不可否认的是，烟酰胺单核苷酸（NMN）和烟酰胺核糖（NR）是目前市场上最知名的NAD+前体补充剂，其次是烟酸（NA），烟酰胺（Nam）和色氨酸（Trp)。 [1] 除色氨酸外，所有这些前体均为维生素B3衍生物。
色氨酸是广泛出现在各种食品中的一种氨基酸， 一直被认为是最无效的NAD+前体。因为色氨酸在转化为NAD+之前必须经过最复杂的途径。我们体内的NAD+水平通过三种独立的途径来维持[2]：
- Preiss-Handler途径（NA至NAD+）
- 从头合成途径（色氨酸到NAD+）
- 补救合成途径(NR，NMN到NAD+）
2016年, 一项关于NR安全性和生物利用度的研究,测试了小鼠体内NR的三种前体，得出的结论是：当时，NAD+三种前体中，NR能够产生最高水平的NAD+[3]。
自2015年以来，大多数权威网站和博客都将NR视作最佳的NAD补充剂。现如今，该信息已过时。
如今，人们主要的关注点在NMN上。
如果使用Google趋势工具来比较NMN和NR，可以看出，从2018年下半年开始，NMN比NR愈加受欢迎。（红线是NMN，蓝线是NR）
曾倡导将白藜芦醇作为抗衰老膳食补充剂的哈佛医学院教授戴维·辛克莱尔（David Sinclair）博士就极力推荐人们使用NMN，他自己每天也在坚持服用NMN，以此来促进 自身DNA修复，延缓衰老。
那么，作为NAD+的前体，现在NMN是否比NR更好？
坦白地说，截止到目前，尚未有临床研究中对烟酰胺核糖苷（NR）和烟酰胺单核苷酸（NMN）进行过全面的研究，以验证是否能产生比另一种能量少的NAD+。我们将以下几种方式比较NMN和NR：
NMN补充品牌比NR品牌更多
如果您在亚马逊上搜索NMN或烟酰胺单核苷酸补充剂，会显示出来自30多个供应商的180多种NMN补充剂，并且数量每周仍在增加。对比较为明显的是，搜索结果中仅出现两个NR补充剂。而大多数的NR补充剂都使用是以烟酰胺核苷氯化物的形式存在的品牌原料-Niagen或Tru Niagen。
终端产品客户在购买各种形式的NMN补充剂产品（例如粉剂，片剂，胶囊剂，喷雾剂等）时有更多选择。但是NR购买者则没有。
NR是Chromadex独家获得专利的NAD+前体。
如果您是补品制造商，并且想从中国购买一些NR生产原料，并将其用于新的抗衰老补品配方中，请谨慎使用NR原料。因为这样的做法是侵犯其NR专利，根据专利法规定，在专利有效期内禁止在全球范围内销售NR成品剂型。
因此，如果您是补充剂品牌供应商或制造商，则在使用NR时要小心。相反，NMN没有这种专利问题。 NMN是最直接的NAD+前体，就像人类的空气和水一样。世界上没有人能够申请空气或水的专利来阻止人们使用空气或水。这就是为什么有那么多NMN补充剂品牌的原因。
NMN分子比NR更有效
- NMN是NAD+的直接前体，它通过NMNAT酶容易直接转化为NAD+。
- NR是NAD+的间接前身。为了合成NAD+，NR需要遵循两条途径：
（i）NR必须先进行磷酸化作用转化为NMN，然后再转化为NAD+，
（ii）NR必须通过五步途径达到NAD +合成（NR→Nam→NAMN +→NAAD +→NAD +）[4]
但是，第二种方法（从头合成途径）存在很大的问题。从头合成途径中，酶促速率是受限的，这意味着您可以摄取再多的B3或色氨酸，并不会使NAD+水平高于基线。
补充NMN或NR可以通过补救途径进行NAD+合成，这实际上是另辟蹊径，可实现不受限制的NAD+合成，从而将您的NAD+水平明显提高至基线以上。
由于NR必须先转换为NMN，然后再转换为NAD+，因此NMN是提高NAD+水平的最佳选择。
NMN有其独特的转运蛋白，NR却没有
NMN是直接的NAD+前体，可以在细胞中有效利用。
新发现的NMN转运蛋白基因SLC12A8显示，NMN直接进入细胞，而进入细胞之前没有变成NR。[5]实际上，NMN拥有独特的即时运输系统。研究发现，当细胞中NAD+含量较低时，它们会通过表达更多SLC12A8转运蛋白来做出反应，从而能够有效吸收血液中的NMN。 SLC12A8转运蛋白基因在许多组织中产生作用，并且小肠中含量丰富，NMN可以在在2-3分钟内迅速被肠道吸收，在10-30分钟内转化为NAD+（小鼠研究）。由此可见，NMN是更有效的NAD补充，并且比NR更先进。
NMN比NR更稳定
在小鼠和人体研究中，已证实NR高度不稳定，并迅速降解为常规维生素B3。降级为B3的NR只能通过酶促速率受限的从头途径进行，无法将您的NAD+水平提高到基线以上。[6]
另一方面，NMN在体内高度稳定，因此可以更好地利用不受限制的挽救途径，并使NAD+水平显着高于基线。
此外，NMN在化学和物理特性方面比NR更稳定。室温下的NMN粉末稳定，可长时间运输和储存。
综上所述，稳定性意味着人体可以吸收更多的NAD。
NMN比NR具有更高的生物利用度（吸收）
在一项小鼠研究中，NMN通过肠道吸收，并在2-3分钟内就在血液中检测到。在15分钟内，NMN被完全吸收到细胞组织中，随后转化为NAD+以备进一步使用。[7]
服用NR的小鼠肝脏中的NMN在约3-4小时后可检测到增加。在7.7小时时，血液中的NAD+比基线浓度增加了2.7倍。[3]
同样，一项人类研究表明，在1000毫克剂量的NR后，全血中的NR水平在3小时左右达到峰值。[8]因此，NR可能需要2到3个小时才能通过肠道吸收，或者某些NR在转化为NMN之前被降解为烟酰胺。
由此看来，NMN在几分钟内就可以通过肠道吸收，而NR可能需要3个小时左右。
NMN可以增强耐力，而200mg剂量内，NR却达不到
朗达帕•特里克博士对戴维•辛克莱进行了面对面的采访。在此YouTube视频中，戴维•辛克莱博士谈到了NMN和NMN相对于NR的优势。他说，在相同的200mg剂量下，NR不会增加耐力，但是NMN却可以。
他在这次采访中提到的马特·凯伯莱因（Matt Kaeberlein）在延长SIR2使用寿命后，现在就致力于研究狗的衰老。 马特还发表了一篇文章，将NR和NMN进行了比较，只有NMN在他的疾病模型中起作用，这是一种线粒体疾病，其中那些动物确实需要提高NAD+水平。
所以，在这方面 NMN是更好的选择。
一项小鼠研究发现，口服NR补充剂（每千克体重200毫克）只会提高肝脏中NAD+的水平，无法提高肌肉中的NAD+水平。 [9]
《国际运动营养学会杂志》 2016年发表的一项针对小鼠的烟酰胺核糖苷研究表明，烟酰胺核糖苷会使大鼠的运动表现降低35％。[10]
与NR不同，通过跑步机运行时间测量，NMN可以提高60％的身体机能，并且使运动耐力提高两倍，达到甚至超过年轻小鼠的水平。 [6]
NMN比NR具有更多优势
NMN拥有许多强大的优势。NMN可以在小鼠研究中做一些NR不能做的事情。
在评估弗雷德里希共济失调（FRDA）（一种罕见的儿童遗传性心脏病）的疗效时，发现NMN在NR治疗失败的地方是成功的[7]
在阿尔茨海默病小鼠模型中，皮下注射NMN可减少-淀粉样斑块的产生。阿尔茨海默病被广泛认为是由-淀粉样肽的产生和沉积引起的。NMN能减少-淀粉样肽的积累，而NR则不能。尽管NR减少神经炎症、减少海马细胞死亡、改善认知功能，但它没有减少淀粉样斑块产生。
NMN比NR更有前途
目前，对NR的研究要比对NN的研究更多。但是，全世界正在进行许多NMN临床研究。有待解决的NMN临床试验数量超过了NR，并且在2020年将揭示出更具说服力的结果。
当前，NMN的制造成本很高。但是，随着越来越多的NMN散装粉制造商加入NMN供应市场，以及抗衰老补充剂和化妆品市场传达出更多的NMN需求，在未来几年的大规模生产和激烈的市场竞争下，终端NMN产品的价格必将急剧下降。
作为一种新型的通用化合物，应在阿尔茨海默氏病，糖尿病，心血管疾病等方面对NMN进行更有益的研究。
References:
- Lin, J., Pan, Y. & Wang, J. Quant Biol. NAD+ and its precursors in human longevity. Quantitative Biology. December 2015, Volume 3, Issue 4, pp 193–198 https://doi.org/10.1007/s40484-015-0055-9
- Verdin E. NAD⁺in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science. 2015;350(6265):1208-13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26785480
- Trammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016;7:12948. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27721479
- Denu JM. Vitamins and aging: pathways to NAD+ synthesis. Cell. 2007;129(3):453-4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17482537
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- Das A, Huang GX, Bonkowski MS, et al. Impairment of an Endothelial NAD-HS Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging. Cell. 2018;173(1):74-89.e20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29570999
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, et al. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS ONE. 2017;12(12):e0186459. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29211728
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- Liu L, Su X, Quinn WJ, et al. Quantitative Analysis of NAD Synthesis-Breakdown Fluxes. Cell Metab. 2018;27(5):1067-1080.e5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29685734
- Kourtzidis IA, Stoupas AT, Gioris IS, et al. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside decreases exercise performance in rats. J Int Soc Sports Nutr. 2016;13:32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27489522
