🍷🥃🍹 细胞优化，基因平衡
知名学者布伦纳在《Nature》子刊上发表的评论性文章，短小精悍，实际上内容与上一项辛克莱尔的综述的差不多。 文章内容主要分为三部分，一是讲述病毒如何“偷走”细胞的NAD+，二是谈到NAD+及其前体防治新冠的相关临床研究，三是讨论NAD+及其前体能否遏制新冠传播。 这些论文大多是2022年发表的，是基於前面的临床等人体研究上的进一步认识，科学家从更深的机理来探讨NAD+与新冠的关系，他们发现NAD+及其前体不仅仅能治疗新冠，还能预防新冠感染，而预防才是如今“後疫情时代”的重点。 此外，一些科学家也系统性地梳理了NAD+与新冠的关系，认为NAD+是很有潜力的治疗靶点。相比於此前的猜测，多了几分自信，并呼吁科学家们进行更多的临床研究来验证。 全文连结：NMN可以帮助对抗COVID-19吗 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Brenner, C. Viral infection as an NAD+ battlefield. Nat Metab 4, 2－3 (2022). https://doi.org/10.1038/s42255-021-00507-3
同样在2022年4月，NMN领域着名学者大卫·辛克莱尔在《Cell》子刊上发表了一篇综述文章，探讨了NAD+与新冠病毒的关系。文章指出，患有糖尿病丶心血管疾病的老年患者其组织器官的NAD+浓度较低，这可能是这类人群更容易得新冠重症的原因。 辛克莱尔还表示，新冠感染会进一步消耗体内NAD+储备，因此可将NAD+前体如NMN作为病毒感染期间抗感染丶抗炎的新兴免疫调节剂，它是人类对抗新冠等病毒感染的重要武器。 这篇综述就是将之前的相关研究进行了总结，强调了NAD+在新冠感染中的重要性，是一个很有潜力的治疗靶点。 全文连结：NMN可以帮助对抗COVID-19吗 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Minyan Zheng, Michael B. Schultz, David A. Sinclair, NAD+ in COVID-19 and viral infections, Trends in Immunology, Volume 43, Issue 4, 2022, Pages 283-295, ISSN 1471-4906, https://doi.org/10.1016/j.it.2022.02.001.
2022年4月，中国中科院的许执恒团队在《Nature》子刊上发表论文，他们采用NAD+和NMN分别介入患有新冠的小鼠，结果显示小鼠的肺部过度炎症丶溶血和栓塞情况均出现显着改善。 此外，在感染致命型SARS-CoV-2的老年小鼠中，补充NMN後，老年小鼠死亡率下降了30%，这说明可以考虑用NAD+或NMN来帮助新冠患者。 全文连结：NMN可以帮助对抗COVID-19吗 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Jiang, Y., Deng, Y., Pang, H. et al. Treatment of SARS-CoV-2-induced pneumonia with NAD+ and NMN in two mouse models. Cell Discov 8, 38 (2022). https://doi.org/10.1038/s41421-022-00409-y
在人体临床试验上，有好几个结果发现NMN等NAD+的前体物质在人体中可以加速新冠患者的康复丶治疗新冠重症，也可以治疗一些新冠引发的并发症，证实了此前科学家的猜测。 所以，北京生科所的研究人员在衰老领域顶尖期刊《Aging Cell》上发表文章，他发现200mg/kg的NMN可以抑制新冠病毒感染。 他们发现NMN是通过减少DNA的损伤来阻止ACE2受体的积累，而ACE2受体正是新冠病毒感染细胞的“钥匙”，没了这把“钥匙”，新冠病毒自然难以下手。 这项研究从DNA损伤的角度很好地解释了为什麽老年人是新冠易感人群，美中不足的是，这项研究还局限於老鼠上，若能在人体临床上得到验证，意义将会非常重大。 全文连结：NMN可以帮助对抗COVID-19吗 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Jin, R., Niu, C., Wu, F., Zhou, S., Han, T., Zhang, Z., Li, E., Zhang, X., Xu, S., Wang, J., Tian, S., Chen, W., Ye, Q., Cao, C., & Cheng, L. (2022). DNA damage contributes to age-associated differences in SARS-CoV-2 infection. Aging Cell, 21, e13729. https://doi.org/10.1111/acel.13729
病例系列 在一位新冠重症患者身上取得NMN鸡尾酒疗法的成功後，美国着名的内科医师 Robert Huizenga 接着在 国际学术公开论文发布网站 SSRN 上发表了一篇未经同侪审查的临床报告，他向9名罹患新冠病毒病的中老年重症患者提供83毫升的NMN鸡尾酒疗法和400毫升的水，该临床报告显示NMN鸡尾酒疗法能迅速改善临床症状，包括在两到三天内退烧。重要的是，没有病人在治疗後需要重症监护。 全文连结：NMN可以帮助对抗COVID-19吗 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Huizenga, Robert, Dramatic Clinical Improvement in Nine Consecutive Acutely Ill Elderly COVID-19 Patients Treated with a Nicotinamide Mononucleotide Cocktail: A Case Series (August 17, 2020). Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=3677428
从上一篇论文中，美国爱荷华大学的Brenner团队在2020年4月的研究报告中指出，NAD+在新冠病毒入侵人体时发挥了重要作用。人体的先天免疫系统会消耗大量NAD+以启动防御机制，抑制病毒复制。Brenner团队提出了多种解决策略，其中补充外源性NAD+被认为是最为有效的方法，有助於协助先天免疫系统对抗新冠病毒。 由於有证据显示NAD+水平与新冠肺炎感染密切相关，而NMN等抗衰老物质可有助提高NAD+水平，进而增强身体对病毒的抵抗力。大卫·辛克莱尔教授 (Prof. David Sinclair) 更於《Aging》期刊上发表论文指出，抗衰老物质可成为新冠肺炎治疗的一种方向。 这项研究不仅与前两项研究相互佐证，更让我们更加深入了解抗衰老物质与新冠肺炎之间的关系。现在，你也可以透过补充抗衰老物质，保护自己免受病毒侵害。 全文连结：新冠病毒与NMN （从预防到治愈）大汇总 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Mueller AL, McNamara MS, Sinclair DA. Why does COVID-19 disproportionately affect older people? Aging (Albany NY). 2020 May 29;12(10):9959-9981. doi: 10.18632/aging.103344. Epub 2020 May 29. PMID: 32470948; PMCID: PMC7288963.
NMN鸡尾酒指的是以NMN为主药剂，配合甜菜硷丶硫酸锌和氯化钠溶液一同口服使用，这种疗法能显着改善新冠引起的细胞因子风暴。 这位患者由於病情恶化过快，连当时最先进的“三重疗法”都不能奏效。在经过NMN鸡尾酒疗法後，第二天，患者体温就开始下降；第五天，多种临床症状和炎症指标开始恢复；第七天，体徵大幅好转，成功出院，回家通过继续服药进行治疗；第十天，新冠病毒检测呈阴性；第十三天，各项体徵全部达到健康水平，胸腔X光也无异样。 这次成功的治疗发生於2020年年初，算是NMN与新冠研究的“开山鼻祖”，它充分地体现了NMN对於新冠肺炎的治疗潜力，让科学家意识到了NMN或是防治新冠的重要“武器”。随後科学界关於NMN应对新冠的理论研究和实验是越来越多。 全文连结：新冠病毒与NMN （从预防到治愈）大汇总 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Huizenga, Robert, Dramatic Cytokine Storm Reversal with an Over the Counter NMN Cocktail (April 20, 2020). Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=3581388 or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3581388
前四篇研究论文大多发表於2020年，当时新冠病毒刚开始流行。研究人员通过研究NAD+在新冠感染中的作用，发现它可以抑制细胞因子风暴丶支持免疫系统，并减少细胞死亡。因此，他们猜想NAD+及其前体可能有助於预防新冠病毒感染，但这一猜想尚未经过验证。 在新冠肺炎重症病人中，急性肾损伤是一个常见的并发症。最近，哈佛大学医学院的研究团队在肾脏病学领域的顶尖期刊《Kidney International Reports》上发表了一篇研究论文。 研究人员进行了新冠病患者尿液代谢组学的分析，发现患有急性肾损伤的新冠患者，其尿液中NAD+相关代谢物（包括NMN）明显低於未发生急性肾损伤的新冠患者。 研究人员认为通过补充NAD+前体，如NMN，可能有助於治疗新冠肺炎患者并发的肾损伤。 全文连结：新冠病毒与NMN （从预防到治愈）大汇总 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Nicotinamide Adenine Dinucleotide Biosynthetic Impairment and Urinary Metabolomic Alterations Observed in Hospitalized Adults With COVID-19－Related Acute Kidney Injury. Raines, Nathan H. et al. Kidney International Reports, Volume 6, Issue 12, 3002 – 3013
从上一篇预印本论文中，伊朗伊斯法罕医科大学的Khanahmd团队发现人体内NAD+的损耗可能是新冠肺炎症状的根源。因为新冠病毒感染会使肺部细胞生成大量活性氧（ROS），造成DNA损伤，而为了进行修复，细胞会生产大量DNA修复酶PARP-1，使体内储量有限的NAD+被严重损耗，导致细胞死亡，加剧炎症。因此，补充NAD+可能成为一种全新且可行的新冠肺炎介入手段。 而同样在2020年4月，当新冠病毒刚开始蔓延之际，美国爱荷华大学的Brenner团队发表了一篇刊登在《Journal of Biological Chemistry》上的研究报告，揭示了NAD+在新冠病毒抵御中的重要作用。 当新冠病毒侵入人体时，人体先天免疫系统会启动一系列防御机制来保护自己，其中最关键的是大规模的PARPs转录，以抑制病毒的复制能力，而这个过程需要消耗大量的NAD+。 因此，Brenner团队提出了多种可行的解决策略，其中补充外源性NAD+被认为是最为有效的方法，同时也是协助先天免疫系统对抗新冠病毒的关键。 全文连结：新冠病毒与NMN （从预防到治愈）大汇总 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Coronavirus infection and PARP expression dysregulate the NAD metabolome: An actionable component of innate immunity Heer, Collin D. et al. Journal of Biological Chemistry, Volume 295, Issue 52, 17986 – 17996
新冠病毒加速NAD+损耗，诱导细胞死亡 当前新冠疫情仍处於流行态势，不过随着Omicrom病毒致病性的减弱丶疫苗接种的普及丶防控经验的积累，全球众多国家已逐渐开始推行“放开政策”，在此前对新冠持续研究的过程中，国内外不少科学家们发现NMN似乎能防治新冠，并已经在一些临床上得到验证。 所以，2020年3月，来自伊朗伊斯法罕医科大学的Khanahmd团队以预印本的形式公布了他们最新的研究成果：人体内NAD+的损耗或许是诸多新冠肺炎症状的根源。 研究人员深入分析了新冠肺炎的分子作用机制，发现新冠病毒感染会使肺部细胞生成大量活性氧（ROS），造成DNA损伤。为了进行修复，肺部细胞会生产大量DNA修复酶PARP-1。在这一过程中，体内储量有限的NAD+被严重损耗，引发ATP短缺，最终导致细胞死亡，加剧炎症。 基於这一机理，研究人员认为补充NAD+，或许可以作为一种全新且可行的新冠肺炎治疗手段。 全文连结：新冠病毒与NMN （从预防到治愈）大汇总 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Kouhpayeh, Shirin & Shariati, Laleh & Boshtam, Maryam & Rahimmanesh, Ilnaz & Mirian, Mina & Zeinalian, Mehrdad & Salari-Jazi, Azhar & Khanahmad, Negar & Damavandi, Mohammad & Sadeghi, Parisa & Khanahmad, Hossein. (2020). The Molecular Story of COVID-19; NAD+ Depletion Addresses All Questions in this Infection. 10.20944/preprints202003.0346.v1.