NR 补充剂可改善线粒体功能并影响心力衰竭患者的炎症反应
尽管炎症是免疫系统试图治愈身体的一种方式,但它可能与心力衰竭的进展有关。介导这一过程的细胞,即免疫细胞,高度依赖线粒体,即它们的能量发生器。然而,某些循环免疫细胞中的线粒体功能障碍是否会加剧心力衰竭患者的炎症状态升高尚不清楚。
Zhou 及其同事在 Journal of Clinical Investigation 上发表了临床试验 (NCT03727646) 结果,研究了免疫细胞中的线粒体、炎症和心力衰竭之间的联系。华盛顿大学的研究小组在他们的文章中表明,患者心脏的炎症与称为外周血单核细胞 (PBMC) 的免疫细胞中线粒体功能差有关。心力衰竭患者口服烟酰胺核苷(NR)(每天两次,每次 1000 毫克),这是必需的线粒体分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的前体,可增强 PBMC 线粒体功能并减少炎症反应。这项研究的结果表明,NAD+ 增强可能对人类心脏病具有保护作用。
NAD+ 帮助小鼠心脏愈合
提高对线粒体功能至关重要的 NAD+ 水平已被证明可以减少炎症并保护小鼠的心脏。这些观察结果提出了提高 NAD+ 水平可能通过调节与这种可怕的医疗状况相关的炎症而使心力衰竭患者受益的可能性。但是,提高 NAD+ 是否可以帮助循环免疫细胞中的线粒体功能抑制心力衰竭患者的炎症尚不清楚。
NAD+ 能保护人类心脏病患者吗?
Zhou 及其同事比较了 19 名住院心力衰竭患者和 19 名健康参与者的 PBMC 线粒体功能。来自心力衰竭患者的 PBMC 显示线粒体功能降低。这些细胞的促炎细胞因子水平也有所升高,这些小蛋白对控制免疫系统细胞和血细胞的生长和活性至关重要。
Zhou 及其同事还检查了心力衰竭患者在口服 NAD+ 前体烟酰胺核苷 (NR) 5 至 9 天前后的血液。对于与口服 NR 给药相关的实验,5 名心力衰竭住院患者的 NR 剂量逐渐增加(第 1 天 250 mg,每天 2 次,第 2 天 500 mg,每天 2 次,从第 3 天开始,每天 2 次 1,000 mg ) 5 到 9 天。
用 NR 增加 NAD+ 水平可增强人类心力衰竭患者的线粒体功能。它还减少了这些患者的促炎细胞因子的产生。结果表明,NR 的作用是在炎症触发的情况下保留线粒体功能并减少对称为活性氧的细胞有害分子的产生。
这项研究证明了线粒体功能在心力衰竭患者外周免疫细胞炎症激活中的关键作用。它还表明,增加 NAD+ 水平可能有可能改善线粒体功能并减轻心力衰竭中 PBMC 引起的炎症。通过阻断循环免疫细胞的促炎激活来停止全身炎症,可以使系统摆脱使疾病长期存在的恶性循环。
需要更多关于 NAD+ 和心力衰竭的临床试验
然而,这项研究在几个方面受到限制。例如,涉及向心力衰竭患者施用 NR 的实验数量少且治疗期短(5 至 9 天),这限制了对 NR 的有效性或安全性得出结论。这些结果为未来的临床试验研究 NR 潜在的抗炎作用提供了有希望的机会。
“据我们所知,这项研究是第一个检验 NAD+ 增强是否在人类心力衰竭的情况下具有抗炎作用的研究,”研究人员在文章中说。“虽然目前缺乏人类疗效数据,但 NAD+ 补充对保护心脏功能和减少全身炎症的集体作用可能为新型心力衰竭治疗提供分子基础。”
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