摘自台北医学大学.医学研究所论文 脑血管内皮细胞(cerebrovascular endothelial cells ; CECs)是血脑屏障(blood brain barrier)的组成之一，血脑屏障能避免有害物质侵入脑部引起伤害。氧化态低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein；oxLDL)已被证实会伤害血管内皮细胞，进而造成粥状动脉硬化(atherosclerotic)，但对脑血管内皮细胞的影响则尚未被证实。 白藜芦醇(resveratrol)是一种存在葡萄中的多酚类物质，具抗氧化功能并对预防或改善心血管相关疾病有作用，但是能否保护血脑屏障免于oxLDL的伤害则尚无相关研究。本研究将以小鼠CECs为研究模式探讨白藜芦醇如何保护CECs免于oxLDL的伤害，及其可能机制。 首先以人的LDL (Low density lipoprotein；LDL)用不同浓度的硫酸铜于不同时间点下培养，侦测氧化程度的差异，结果发现硫酸铜浓度越高，处理时间越长，则会使LDL氧化越严重。利用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5–diphenyltetra -zolium bromide (MTT)色度分析法来检验细胞粒腺体内膜琥珀酸去氢?(succinate dehydrogenase)的活性，发现200 μg/ml的oxLDL处理CECs 48小时会使其存活率降低至58.7 %，同时观察到CECs型态由原先的纺锤状皱缩为圆形、以trypan blue染色也发现活性下降45.9 %，并有DNA片段化现象的出现，证实oxLDL具有引发CECs细胞凋亡(apoptosis)的能力。再以反转录聚合?连锁反应(reverse transcriptase-polymerase chain reaction)方法分析CECs内oxLDL的受体(lectin-like oxLDL receptor-1；LOX-1) mRNA，发现CECs与oxLDL共同培养后，LOX-1 mRNA的表现量上升。此外由2’,7’- dichlorofluorescin diacetate (DCFHDA)侦测细胞中反应性氧分子(reactive oxygen species；ROS)的含量，利用西方点墨法(western blotting)以及caspase酵素活性分析进一步证明细胞凋亡的机制是透过减少bcl-2使粒腺体膜通透性上升，增加bax与cytochrome c蛋白表现与活化caspase 9、caspase 3、caspase 8。 白藜芦醇在非细胞实验中显示具有抑制LDL氧化的效果，10 μM的白梨芦醇并不影响CECs的型态和存活率。将CECs同时处理200 μg/ml的oxLDL与10 μM的白藜芦醇后发现，细胞型态仍呈现纺锤状、细胞存活率由54.1 % 回升为83.6 %，另外DNA裂解程度减低，证明白藜芦醇对oxLDL造成的细胞凋亡有保护的作用。进一步探讨保护作用的机制，发现LOX-1 mRNA的表现不受白藜芦醇影响，白藜芦醇对抑制ROS的产生、降低粒腺体膜通透性、减少cytochrome c蛋白量的表现与抑制caspase 9、caspase 3及caspase 8的活性均有作用。 由本研究成果可知，白藜芦醇保护CECs的机制并非透过影响oxLDL进入细胞的过程，而是在LDL的氧化过程中藉由本身抗氧化能力减轻脂质氧化程度，并降低因为oxLDL的进入导致上升的ROS，减轻其对细胞产生的破坏。不但会调控外生性的细胞凋亡路径减少caspase 8产生；也影响内生性细胞凋亡路径，减少bax的产生，增加bcl-2使粒腺体膜通透性上升、cytochrome c释出量减少、caspase 9及caspase 3活性降低，来对CECs达到保护的作用。

摘自台北医学院-检验生物技术研究所-白藜芦醇对心血管保护作用机转之探讨 长期饮用红酒被认为对心血管有益，文献研究也指出红酒中的多酚类具有抗氧化作用，可能是保护心血管的主要作用机转。红酒内含二十几种多酚，白藜芦醇是其中的一种，它也是中药虎杖主要的有效成份之一，长久以来处方用于降血脂、抗发炎及心血管疾病。 解剖学研究发现动脉粥样硬化局部性的好发于某些特定的区域，推测可能与血液的机械特性有关。本文试以血液流变学的观点来探讨白藜芦醇对心血管保护作用的机转。 天竺鼠喂食有或无添加白藜芦醇的高胆固醇饲料一个月。采取高胆固醇血液样本及餐后高三酸甘油血液样本，分析生理参数及血液流变学参数，结果发现白藜芦醇可以明显降低红血球丙二醛，但无法降低天竺鼠血中的胆固醇及三酸甘油浓度，对高胆固醇所引发的红血球聚集度下降及高三酸甘油所引发的红血球聚集度上升无明显影响，也无法改善高胆固醇所引发的红血球变形度下降。 血管内皮细胞体外试验发现白藜芦醇能中和自由基，降低乳酸去氢脢释出，有保护血管内皮细胞的作用。 高胆固醇血症会改变红血球的机械特性，也会引发自由基造成红血球细胞膜脂质的过氧化，白藜芦醇无法改善红血球的机械特性，对保护心血管的作用机转可能是来自于捕捉自由基，降低脂质过氧化，保护血管内皮细胞膜的完整性。