Sirtuins家族的蛋白还有另一个名号：长寿蛋白。许多我们耳熟能详的所谓”神药”都需要依靠这个家族来发挥神力！今天我们就来看看Sirtuins蛋白家族到底是个什么大家族！

一、长寿蛋白Sirt家族介绍

1979年，有一位老人在加州大学伯克利分校对酵母的研究中发现了一种可以使基因座沉默的蛋白（MAR1），同年晚些时候又有三种具有类似功能的蛋白质被发现，经过统一命名，它们成为了Sir蛋白家族（沉默信息调节蛋白），而MAR1也被更名为Sir2。

这是Sirtuins的非人前世，随着在其它各物种中Sir2同源蛋白的发现，现已将它们统称为Sir2相关酶类，也就是今天我们的主角：Sirtuins。

Sirtuins是一种从细菌到人类高度保守的去乙酰化酶类。乙酰化是一种蛋白质的翻译后修饰，它可以影响蛋白质的催化活性、稳定性以及与其它蛋白质或染色质结合的能力。Sirtuins可以使组蛋白、一些转录因子和胞质内的蛋白去乙酰化，从而调控它们的功能……Sirtuins也正是通过这个功能来沉默蛋白的。

另一方面，Sirtuins属于III类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）。这类HDAC的显著特点是酶的催化活性取决于NAD+，并受NAD+/NADH比的动态变化调节，这表明，Sirtuins可能已经演化为细胞中能量和氧化还原状态的传感器。

在人类中，已经发现了7个Sirtuins家族成员：SIRT1~SIRT7，它们的催化结构域由275个氨基酸组成，是所有家族成员共有的。

目前对这些蛋白的定位、相互作用蛋白、功能等总结如下

二、 Sirt蛋白家族与衰老

虽然早在1979年就被发现，但人们真正开始对Sirtuins蛋白家族感兴趣还是在1999年发现Sir2的过表达可以将酵母的寿命延长多达70%之后。此外，Sirtuins的过度表达也会导致线虫和果蝇的寿命延长……然而，还是那句话，谁管酵母、线虫和果蝇能活多久，我只想知道Sirtuins能不能让我长命百岁！

我们来看看以下这些线索吧：

1、Sirtuins与DNA修复

人们认为不可修复的DNA损伤是细胞衰老的基本原因之一，与年龄相关的DNA修复能力下降会导致损伤积累增加，进而导致细胞衰老。Sirtuins对于DNA修复、控制炎症和抗氧化防御必不可少，这使其成为良好的抗衰老靶点。（相关Sirtuins蛋白：SIRT1、SIRT6、SIRT4）

2、Sirtuins与氧化应激和能量代谢

在Sirtuins中，SIRT3在抗氧化防御中起着最重要的作用。 SIRT3使线粒体复合物I和III去乙酰化导致电子传输效率提高，从而阻止了ROS的产生。另外，Sirtuins还可以通过调节抗氧化酶的水平和活性来抵消氧化应激。（相关Sirtuins蛋白：SIRT3、SIRT1、SIRT5）

3、Sirtuins与和寿命相关的信号通路

从上面的表中我们可以看到，Sirtuins激活促进长寿的AMPK、FOXO等信号通路，抑制mTOR信号通路，每一步都是在向长寿迈近……

4、Sirtuins与热量限制（少吃）

迄今为止，热量限制（少吃）是无需遗传或药物干预延长寿命的唯一有效方法。热量限制的影响（除了延长寿命）表现为生理和行为上的变化，例如体重减少，生长因子、葡萄糖、甘油三酸酯水平降低以及运动和觅食活动增加。除SIRT4外，几乎所有的Sirtuins蛋白水平都会因热量限制而增加。因此，我们有理由相信Sirtuins介导了由热量限制饮食引起的这些有益作用。

当然，Sirtuins家族涉及到7个蛋白，且参与的功能众多，总的来说Sirtuins激活促进长寿的信号，抑制促进衰老的信号，所以Sirtuins的激活剂（无论是功能性食品还是营养保健品或药品）对促进健康和长寿以及预防与年龄相关的疾病都是巨大的希望。

三、如何激活它们？

1、营养品或药物干预

目前已经发现的有效的Sirtuins激活剂包括几类植物衍生的代谢物，例如黄酮类、芪类、查耳酮、花青素和姜黄素，它们都能够在体外直接激活SIRT1。

另外一些化合物（包括多种药物）也在体外表现出了抗衰老的作用，比如白藜芦醇、西洛他唑、丹皮酚、他汀类药物、硫化氢等。

其中研究最多的天然化合物就是白藜芦醇，许多论文都总结了其在细胞和生物水平上对Sirtuins的激活作用。通过补充白藜芦醇激活SIRT1可以延长一些物种的寿命并改善其健康状况，这一作用是通过模拟热量限制来实现的。在人类二倍体成纤维细胞中，白藜芦醇减少或延迟了细胞衰老。

其它的天然抗衰老化合物包括：槲皮素、丁酸、非瑟酮、山奈酚、儿茶素和原花青素。我们看到的几份报告强调，膳食中的多酚（包括白藜芦醇、姜黄素等）的补充可以通过增强SIRT1的去乙酰基酶活性来预防神经变性、心血管疾病、炎症、代谢性疾病和癌症……

2013年抗衰老先驱：哈佛教授David Sinclair 又一惊人发现：补充NMN可以增加体内NAD+水平，激活和启动全部人的 7个长寿基因