Metro International Biotech 和哈佛大学医学院的一个研究小组发表的一项研究表明，一种名为 MIB-626 的 药物级NMN制剂可在一周内增加中老年人血液中的 NAD+ 水平。
Published: 10:34 am PST Mar 7, 2022 | Updated: 2:27 p.m. PST Mar 15, 2022
重大亮点
- MIB-626 是 Metro International Biotech 的药物级NMN制剂。
- 本研究评估了不同剂量的口服 MIB-626 NMN可以提高细胞内 NAD+ 水平的能力。
- 服用两片 500 mg MIB-626 NMN制剂，每天服用一次或两次，持续两周，使中老年人血液中的 NAD+ 水平提升一倍。
虽然在小鼠和人体细胞中对 NAD+ 增强的几项研究显示出令人鼓舞的结果，但检验这些化合物有效性的人体研究却很少。 这可能部分是由于对于 NAD+ 前体如烟酰胺单核苷酸 （NMN） 的适当和安全剂量没有达成共识。 在完成此类评估之前，几乎没有理由推出临床研究来检查使用 NAD+ 助推器治疗内科疾病。
哈佛大学医学院布莱根妇女医院的 Pencina 及其同事表明，每天一次或每天两次以片剂形式服用 1000 毫克药物级 NMN （MIB-626） 是安全的，并且与剂量相关的血液中NAD+ 水平显著增加有关 。 这项研究由 Metro International Biotech 的研究基金资助，该公司由哈佛大学衰老和长寿研究员 David Sinclair 博士共同创立，并因其与美国特种部队测试其 NAD+ 促进产品的工作而成为头条新闻 – 应该促进设计疾病条件下 NMN 的疗效试验。
NAD+前体的现状
NAD+ 水平随着年龄的增长而下降，这种耗损与年龄相关的疾病有关。 提高 NAD+ 水平可以延长老鼠的寿命并改善健康状况，这可以通过以下研究发现来证明：预防肥胖、预防糖尿病和脂肪肝疾病、保护心脏免受损害和刺激肝脏再生。 此外，增加细胞内 NAD+ 可改善线粒线体能量和有氧代谢能力。
作为这些动物研究的结果，目前已经有使用身为维生素 B3 衍生物的 NAD+ 前体（如烟酰胺、NMN 和NR）来提高 NAD+ 水平，以此作为预防和可能治愈与年龄相关的疾病的潜在疗法。 正是由于这些动物研究，非处方（OTC）NAD+促进剂的销量猛增，考虑到这种潜在的强效物质的影响，这并不足为奇。
尽管动物和人类细胞研究（临床前）结果令人鼓舞，但由于研究人口统计数据、给药方案、样本量有限和介入时间短，使用NAD+前体的临床研究显示出不同的结果。 在几项早期研究中，使用的剂量相对适中。
NMN 提高人体的 NAD+ 水平
哈佛医学院的研究人员测试了 MIB-626（一种 500 毫克片剂的 NMN 微晶制剂）在超重或肥胖、医学上稳定的中年和老年人中的安全性和耐受性。 此外，Pencina 及其同事研究了不同剂量的MIB-626提高细胞内NAD+和与NAD+代谢相关的化合物的能力。 他们发现每天服用一到两次 1，000 毫克的 MIB-626，持续 14 天是安全且耐受性良好的。 未发生严重不良事件，各组间轻度不良事件相似。 只有一名每天服用 1000 毫克的受试者表现出血液中肝酶水平的一些变化，但其中一名接受安慰剂的受试者也是如此。 研究人员没有发现性别、体重指数（BMI）和年龄的主要影响，尽管参与者的年龄和BMI范围较窄且样本量较小。 对于每天一次和每天两次的方案，1，000 mg MIB-626 与血液 NAD+ 水平的显著剂量相关增加有关。 14 天后，每天服用 1，000 毫克 NMN 会使 NAD+ 水平翻倍，每天服用两次时，NAD+ 水平会增加三倍。 这项研究提供了有关血液NAD+水平变化的时间过程和给药后NMN代谢的重要信息。
(Pencina et al., 2022 | The Journals of Gerontology) 藥物級 NMN 片劑可增加中老年人的 NAD+ 水平。 安慰劑膠囊在 14 天內對 NAD+ 水平沒有影響（左圖）。 每天服用一次 1,000 毫克的 NMN 劑量會使 NAD+ 水平翻倍（中圖）。 每天服用兩次時，NMN 會使 NAD+ 水平增加三倍（右圖）。
這些血液 NAD+ 濃度的增加與關鍵代謝物循環水平的顯著增加有關，特別是煙酰胺和兩種相關化合物 2-PY 和 1-甲基煙酰胺。 煙酰胺是 NAD+ 代謝的直接副產物。 通常情況下，如果煙酰胺攝入量略高於身體需要，過量的煙酰胺會迅速解毒並主要通過 1-甲基煙酰胺到 2-PY 途徑消除，該途徑涉及肝臟和皮膚功能。 代謝物 2-PY 是最豐富的循環和尿代謝物，表明 NAD+ 代謝水平較高。
(Pencina et al., 2022 | The Journals of Gerontology) 藥物級 NMN 片劑可提高中老年人 NAD+ 代謝物 2-PY 的水平。 安慰劑膠囊在 14 天內對 NAD+ 代謝物 2-PY 的水平沒有影響（左圖）。 NMN 劑量 1,000 mg 每天一次（中圖）和每天兩次（右圖）持續 14 天（藍線）使 NAD+ 代謝物 2-PY 的水平增加了 10 倍以上。 NMN 治療僅一天後檢測到效果（紅線）。
當 Pencina 及其同事查看血糖、胰島素、脂肪和尿酸水平以及其他化合物時，他們沒有發現任何差異。 話雖如此，該試驗既不夠大也不夠長，無法檢測葡萄糖代謝和胰島素敏感性的差異。
這些數據與其他報告一致，其他報告也沒有發現 NMN 或 NR 在短期治療期間對葡萄糖、胰島素、脂肪和尿酸有顯著影響。 一項為期 10 週的每日一次 250 毫克 NMN 的隨機試驗未發現葡萄糖和胰島素水平有顯著變化，但報告了其他胰島素相關過程的改善。
NMN 在臨床研究中的下一步
值得注意的是，這項早期試驗既不是設計也不是用來評估療效結果的。 然而，該研究表明，後續療效試驗應使用 1000 mg 或更高的 NMN 方案。 低於 1000 mg 的 NMN 劑量並未顯示出持續提高健康志願者的 NAD+ 水平，最近完成的幾項臨床試驗使用的 NMN 劑量遠低於此值。 例如，印度一項已完成的臨床試驗測試了服用 600 mg NMN 60 天對生物衰老、BMI 和步行耐力的影響 (NCT04823260)，儘管結果尚未公佈。
看看其他醫藥級 NMN 產品如何提高人體 NAD+ 水平將會很有趣。 如果 MIB-626 的劑量結果可以用其他 NMN 配方複製，我們可能會看到在衰老和長壽領域使用 NMN 的臨床試驗開始從各種致力於 NAD+ 促進劑的公司起飛。
话虽如此，Metro International Biotech正在继续招募至少两项关于MIB-626治疗的2期试验，另一项被列为尚未招募的专注于阿茨海默症的试验（NCT05040321）。 一项积极招募的临床研究 （NCT05038488） 将检查 MIB-626 在 COVID-19 感染和 1 期急性肾损伤成人中的耐受性和有效性，以防止肾功能恶化和减轻对感染的炎症反应。 第二项试验 （NCT04817111） 将测试使用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 （NAD+） 前体 （MIB-626） 对患有弗里德赖希共济失调 （FA） 的成人进行短期治疗的安全性和耐受性。 如果在两个 2 期试验中证明了有效性、安全性和生物利用度，我们可能会看到更大、持续时间更长的随机临床试验，这些试验可以支持 NMN 的药物注册。
参考文献：
Pencina K, Lavu S, Dos Santos M, Beleva YM, Cheng M, Livingston D, Bhasin S. MIB-626, an Oral Formulation of a Microcrystalline Unique Polymorph of β-Nicotinamide Mononucleotide, Increases Circulating Nicotinamide Adenine Dinucleotide and its Metabolome in Middle-aged and Older Adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2022 Feb 19:glac049. doi: 10.1093/gerona/glac049. Epub ahead of print. PMID: 35182418.
文章来源 ：
https://www.nmn.com/news/nmn-tablet-blood-nad-levels-humans
