烟酰胺单核苷酸 (NMN) 补充剂可挽救脑微血管内皮功能和神经血管耦合反应,并改善老年小鼠的认知功能

通过神经血管耦合 (NVC) 调节脑血流量 (CBF) 与神经元活动,在维持健康的认知功能方面起着关键作用。在衰老过程中,氧化应激增加和脑微血管内皮功能障碍损伤 NVC,导致认知能力下降。越来越多的证据表明,随着年龄的增长,NAD + 可用性的下降在一系列与年龄相关的细胞损伤中起关键作用,但它在 NVC 受损中的作用本研究的目的是验证 NAD + 浓度的恢复可能对衰老过程中的 NVC 反应产生有益影响的假设。验证这一点假设,一种关键的 NAD + 中间体烟酰胺单核苷酸 (NMN) 被给予 24 个月大的 C57BL / 6 只小鼠 2 周。通过测量对侧晶须刺激(激光)的 CBF 反应来评估 NVC多普勒流量计)。我们发现 NVC 响应在衰老小鼠中显着受损。

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NAD+ 结合并抑制促进神经元退化的蛋白质

研究人员提出,新发现的 Sarm1 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 结合位点可能是一个很有前景的药物靶点。 将信号从一个神经元传递到另一个神经元的轴突退化发生在神经系统疾病中。一种名为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的分子通过对一种名为 Sarm1 的蛋白质的不清楚的作用在维持轴突中发挥着至关重要的作用,这种蛋白质在被激活时会导致神经元退化、神经元进行性萎缩和功能丧失。 最近,来自中国北京的北京大学的科学家在 Nature 上发表了一篇文章,他们发现 NAD+ 与人类 Sarm1 上抑制其促神经退行性活动的区域结合。此外,Sarm1 与 NAD+ 结合区域的破坏激活了该蛋白质并导致小鼠神经元的轴突退化。这些发现表明了一种机制,即 NAD+ 介导 Sarm1 抑制促进神经元退化。

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最好的NAD+前体是NMN,NR,NA还是TRP?

不可否认的是,烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核糖(NR)是目前市场上最知名的NAD+前体补充剂,其次是烟酸(NA),烟酰胺(Nam)和色氨酸(Trp)。 [1] 除色氨酸外,所有这些前体均为维生素B3衍生物。 色氨酸是广泛出现在各种食品中的一种氨基酸, 一直被认为是最无效的NAD+前体。因为色氨酸在转化为NAD+之前必须经过最复杂的途径。我们体内的NAD+水平通过三种独立的途径来维持[2]: Preiss-Handler途径(NA至NAD+) 从头合成途径(色氨酸到NAD+) 补救合成途径(NR,NMN到NAD+)

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初步临床试验数据显示升高的 NAD+ 可改善人类患者心力衰竭的炎症反应

NR 补充剂可改善线粒体功能并影响心力衰竭患者的炎症反应 尽管炎症是免疫系统试图治愈身体的一种方式,但它可能与心力衰竭的进展有关。介导这一过程的细胞,即免疫细胞,高度依赖线粒体,即它们的能量发生器。然而,某些循环免疫细胞中的线粒体功能障碍是否会加剧心力衰竭患者的炎症状态升高尚不清楚。 Zhou 及其同事在 Journal of Clinical Investigation 上发表了临床试验 (NCT03727646) 结果,研究了免疫细胞中的线粒体、炎症和心力衰竭之间的联系。华盛顿大学的研究小组在他们的文章中表明,患者心脏的炎症与称为外周血单核细胞 (PBMC) 的免疫细胞中线粒体功能差有关。心力衰竭患者口服烟酰胺核苷(NR)(每天两次,每次 1000 毫克),这是必需的线粒体分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的前体,可增强 PBMC 线粒体功能并减少炎症反应。这项研究的结果表明,NAD+ 增强可能对人类心脏病具有保护作用。

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NAD+前体改善糖尿病患者肌肉的能量产生

阿西莫司在临床研究中增强人体骨骼肌线粒体功能 2 型糖尿病患者可能有许多并发症,其中之一通常是肌肉无力。这可以部分归因于细胞的发电机线粒体。这些细胞结构驱动新陈代谢,这一过程依赖于关键的、充满活力的化合物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+)。由 NAD+ 介导的维持生命的活动可以通过 NAD+ 前体增强,至少在动物中是这样。但是 NAD+ 前体是否可以补充 NAD+ 水平以恢复线粒体功能可以转化为人类,更不用说糖尿病患者还没有真正得到测试。

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NMN 在肺部保护方面的显著效果

一、肺细胞免于功能衰退 肺细胞进入衰老、非增殖状态(衰老)会引发疾病,研究人员可以在小鼠中使用烟酰胺单核苷酸 (NMN) 来预防这种疾病。 用 NMN 补充老年小鼠可保护肺细胞免于进入称为衰老的压力和年龄诱导状态,从而促进肺部疾病。

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活化端粒酶 具有治疗肺损伤及 肺纤维化 潜力

健康的肺泡和肺泡壁,长得就像海绵,外观是柔软细致充满弹性,而 肺纤维化 ,是一种致命的肺部疾病,其特徵是纤维化病灶和炎症浸润,让柔软的肺部变成像硬梆梆的菜瓜布一样粗糙,会造成👃呼吸困难。 其实肺纤维化是身体修复伤口的本能就像疤痕一样,破坏了原本柔软的细胞,就会妨碍原有的功能,而在许多疾病中发现,当端粒过短时会损害组织再生能力。

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NMN 保护老化的肺细胞免于功能衰退

进入衰老、非增殖状态(衰老)的肺细胞会引发疾病,研究人员可以在小鼠身上使用烟酰胺单核苷酸 (NMN) 来预防这种疾病。 强调 ·   给老年小鼠补充 NMN 可以保护肺细胞免于进入一种称为衰老的压力和年龄诱导状态,这种状态会促进肺部疾病。 ·   NMN 治疗可减少暴露于肺瘢痕形成剂后的肺结构损伤。 ·   该研究提供了第一个证据,表明 NMN 可以预防和防止可能导致疾病的肺细胞老化。

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NMN研究 – 时钟倒转

治疗可恢复血管生长、肌肉活力、增强衰老动物的运动耐力 作者:叶卡捷琳娜·佩谢娃2018 年 3 月 22 日 罗杰·科恩伯格博士 俗话说,人如动脉一样老,那么逆转血管老化能否成为恢复青春活力的关键? 根据哈佛医学院的研究人员领导的一项新研究,至少在老鼠身上,答案似乎是肯定的。

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