白藜芦醇抗肝癌 作用机制的研究进展 罗德兰, 杨丹, 舒梅铃, 邓明明. 白藜芦醇抗肝癌作用机制的研究进展. 世界华人消化杂志 2014; 22(31): 4769-4773 [DOI: 10.11569/wcjd.v22.i31.4769] 白藜芦醇(resveratrol, Res)是1940年首次从毛叶藜芦的根部分离得到的一种含有芪类结构的蒽醌类化合物, 主要在花生、红葡萄酒中发现[5]. 葡萄中含量尤为丰富[6], 约为50-100 mg/kg. 白藜芦醇分子式C14H12O3, 化学名称: 反式-3,5,4-三羟基-1,2-二苯乙烯, 以游离态和糖苷结合态两种形式存在, 两种形式均具有较强的抗病毒[7]、抗炎[8]、抗氧化[9]、抗衰老[10]、平喘[11]、降血糖[12]、保护心肌细胞、调节脂质代谢、抑制血小板聚集、改善微循环及调节免疫功能等作用. 长期以来一直广泛用于心血管疾病中[13],  有报道表明, Res对于骨关节炎[14]、胰腺炎、青光眼[15]等疾病亦有保护作用, 近年来多项研究显示白藜芦醇对肝癌有防治作用[16], 已被基础实验证明Res能抑制人多种肝癌细胞, 如: H22[17]、HepG2[18]、Hep3B、SMMC-7721, 下面对其抗肝癌作用可能的发生机制做一综述. 2 白藜芦醇抗肝癌作用机制 2.1 诱导肝癌细胞凋亡 2.1.1 Bcl-2家族: Bcl-2家族主要是通过形成异质或同质二聚体进一步作用下游信号通路来调控细胞程序性死亡, 包括促凋亡的Bax亚族和抑制凋亡的Bcl-2亚族, Bax的过度表达可以促进细胞的凋亡而Bcl-2能抑制Bax的功能, 戴维奇等[19]报道Res处理后的肝癌LM3细胞Bak基因mRNA及Bak蛋白明显增强, 而Bcl-2 mRNA及蛋白表达出现显著下降, Bak、Bcl-2表达失衡通过改变线粒体膜的渗透性, 诱导LM3细胞的凋亡, 也有研究报道: Res作用的HepG2细胞中沉默信息调节因子3(signal transducers and activators of transcription, STAT3)的高表达, 通过影响锰超氧化物歧化酶的表达, 上调Bax、Fas表达水平诱导HepG2细胞凋亡[20]. 2.1.2 p53依赖性途径:p53基因是迄今人类肿瘤细胞最重要突变率最高的抑癌基因之一, 正常时可以修复错配基因, 使突变细胞分化停滞于G1期, 诱导异常细胞凋亡. 50%的恶性肿瘤与P53蛋白功能的丢失与突变有关[21]. […]