白藜芦醇与胡椒碱联用用于制备治疗抑郁症药物的用途 CN 102973563 A

Inventors 潘建春, 徐英 Applicant 温州医学院 ABSTRACT 本发明涉及一种联合用药,白藜芦醇与胡椒碱联用用于治疗抑郁症。经过动物实验证明,具有较好的抗抑郁作用,是一种较有前途的天然抗抑郁药剂,可用于制备治疗抑郁症的药物。 CLAIMS(1) 1.白藜芦醇与胡椒碱联用用于制备治疗抑郁症药物的用途。 DESCRIPTION 白藜芦醇与胡椒碱联用用于制备治疗抑郁症药物的用途 技术领域 [0001] 本发明涉及白藜芦醇与胡椒碱联用的一种新用途,特别是涉及用于制备治疗抑郁症药物的用途。 背景技术 [0002] 抑郁症是一种严重影响身心健康的情感障碍性精神疾病。随着人们生存和发展压力日益增加,抑郁症已成为现代社会的常见病。重度抑郁症患者表现为脑内单胺神经递质特别是去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)反射性地改变。目前,药物治疗是对抑郁症治疗的首选选择。临床上有几种典型的抗抑郁药都是通过提高单胺类物质水·平如5-HT、NE发挥抗抑郁作用。但是大多数药物都具有不良反应,而且治疗效果不是很好。所以,对药物的有效性和安全治疗因素的研究显得意义重大。由于中国传统药用植物具有良好的顺应性和温和的副作用,被广泛应用于精神疾病的治疗。在我国的历史中,虎杖是一种对精神疾病具有良好治疗作用的植物。其主要有效成分反式白藜芦醇具有多种药理活性,如改善学习记忆、抗炎、抗氧化及神经保护等。研究显示,反式白藜芦醇具有抑制神经胶质细胞的单胺氧化酶(MAO)活性的能力。MAO是线粒体同工酶,可特异性催化代谢单胺类神经递质,如5-HT、NE、DA及其他微量胺类物质。MAO抑制剂对一些神经精神疾病有很好的治疗作用,比如情绪障碍、帕金森综合症等。近期对大鼠的研究显示,反式白藜芦醇可抑制大鼠脑内NE和5-HT的再摄取。但是反式白藜芦醇是否是通过对MAO活性的抑制,进而增加脑内胺类神经递质的水平尚无定论。

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白藜芦醇用于制备治疗抑郁症药物的用途 CN 101721396 A

Inventors 徐英, 潘建春, 李高文, 李 善, 尤文挺 Applicant 温州医学院 ABSTRACT 本发明涉及白藜芦醇用于制备治疗抑郁症药物的用途,经过动物实验证明白藜芦醇具有较好的抗抑郁作用,是一种较有发展前途的天然抗抑郁剂,可用于制备治疗抑郁症的药物。 CLAIMS(1) 1.白藜芦醇用于制备治疗抑郁症药物的用途。 DESCRIPTION 白藜芦醇用于制备治疗抑郁症药物的用途[0001] 技术领域 [0002] 本发明涉及白藜芦醇的一种新用途,特别是涉及白藜芦醇用于制备治疗抑郁症药物的用途。 [0003] 背景技术 [0004] 抑郁症是一种中枢神经系统致残性疾病,随着社会现代化进程的加快,各种应激因素导致的抑郁症已成为现代社会的常见病和多发病。目前全世界约有3%-5%的人罹患抑郁症,位居致残性疾病的首位。发病率高且难以根治的抑郁症正悄悄地构建可观的抗抑郁药市场,这正是近年来国内外对中枢神经系统药物的研究和开发特别活跃的主要原因之一。所以,研究和开发新型、高效、低毒副作用的抗抑郁药始终是精神药理学领域的一个重要研究课题。 由于抑郁症的病因复杂,涉及到交感神经、内分泌和免疫系统等机体多个方面。“单胺假说”是抑郁症机制研究的主流观点,认为单胺类神经递质(5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺神经递质)在抑郁症的病因、病理中起关键作用。目前临床上使用的抗抑郁药一般是通过影响单胺递质的重吸收、抑制单胺的代谢或阻断突触前抑制性自主或非自主受体而发挥作用。药物大致可分成三类:1.单胺重摄取抑制剂;2.单胺氧化酶抑制剂;3.5-HT受体拮抗剂。由于临床上使用的这些药物大约只对65%的病人起效,而且许多药物疗效并不稳定,毒副作用较大,生物利用度不高,一般要在2-4周起效。因此,从天然植物中开发安全有效、毒副作用小,生物利用度高的天然抗抑郁药成为这一领域的研究方向。白藜芦醇(Resveratrol)是一种多酚类物质,其化学式为3,5,4′-三羟基二苯乙烯(3,5,4′-trihydroxysitlbene),广泛存在于天然植物中,尤其在葡萄科植物果皮中含量最高。白藜芦醇为脂溶性物质,易通过血脑屏障。研究表明,白藜芦醇具有抗氧化、免疫调节、抗衰老及预防神经退行性疾病等作用,目前尚未见将白藜芦醇用于治疗抑郁症的研究报道。 [0005] 发明内容 [0006] 本发明的目的提供白藜芦醇的一种新用途。 [0007] 经过动物实验发现白藜芦醇具有较好的抗抑郁作用,是一种较有发展前途的天然抗抑郁剂,可用于制备治疗抑郁症的药物。 [0008] 具体实施方式 [0009] 以下通过实施例说明本发明。 [0010] 实施例1:小鼠悬尾实验,强迫游泳实验,自主活动实验 [0011] 1、受试药物 [0012] 名称:白藜芦醇(Resveratrol) [0013] 性状:类白色精细粉末,气特殊,味淡,从虎杖中提取 [0014] 来源:购自陕西森佛生物技术有限公司,纯度为98% [0015] 药物的配置:用0.5%浓度的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶解白藜芦醇,分别配成10mg/kg,20mg/kg,40mg/kg和80mg/kg四个剂量,按0.1ml/10g剂量给予小鼠灌胃口服。 [0016] 2、对照药物 [0017] 盐酸丙咪嗪(Imipramine):购自美国Sigma公司,临用前用双蒸水配置成10mg/kg浓度,按上述规格给予小鼠腹腔注射。 [0018] 3、动物及分组 [0019] ICR雄性小鼠,体重20-24g。温州医学院实验动物中心提供。 [0020] 动物随机分为6组,正常对照组,白藜芦醇10mg/kg,20mg/kg,40mg/kg和80mg/kg四个剂量组以及阳性对照药丙咪嗪组,每组动物12只。 [0021] 4、实验方法 [0022] ①小鼠悬尾实验:按照文献(SteruL,ChermatR,ThierryB,etal.Thetail suspensiontest:a new method for screeningantidepressants in mice[J].Psychopharmacol,1985,85:367.)进行,给药后60min(白藜芦醇i.g.)或者30min(丙咪嗪,i.p.),在距小鼠尾尖部末梢约2cm的部位用胶布固定于铁架台上,使小鼠头向下悬挂,倒挂于箱子(30cm×30cm×25cm)中,头部距离箱底15cm。开始时,小鼠头部上下左右活动,企图找到攀抓的地方,一段时间后因失望而活动次数减少,即出现间断性不动。观察6min内实验动物行为,并记录后4min内小鼠的不动时间。 [0023] […]

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白藜芦醇与健康 (三)

白藜芦醇与消化系统疾病 白藜芦醇与消化性溃疡: 研究表明,白藜芦醇通过抑制促炎因子的表达、中性粒细胞的富集以及清除自由基抗氧化等多种途径,起到保护胃黏膜屏障防御功能以及在胃黏膜损伤后降低氧化应激水平,加速炎症修复的双重作用。

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适饮葡萄酒防止视力恶化

据国外媒体报道,美国进行的一项新研究发现,喝红葡萄酒可以防止视力恶化。研究人员发现,在葡萄以及其他水果中发现的一种物质可能保护眼部血管免受衰老导致的损伤。这种化合物被称之为“白藜芦醇”,可以起到防止血管受损的作用。白藜芦醇是一种天然化合物,可以在很多植物中生成,可以抵御异常血管增生,防止细菌和真菌感染。研究发现,葡萄皮中的白藜芦醇含量特别高。 虽然葡萄酒有很多好处,但不要忘了它还是酒,只要有酒精成分多少都会对肝脏造成威胁,所以在饮用上也是要有所节制,并且也不是人人都能喝。 内容来源:北京米赫医院-人工角膜

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白藜芦醇缓解湿性黄斑变性

美国芝加哥的一项医学研究发现,白藜芦醇可控制甚至恢复湿性黄斑变性症状。如果这一结果能够被新的研究证实,将可获得比现有的治疗方法具有极大优势的新型治疗方法。 在本次的研究中,芝加哥伊利诺斯大学和北芝加哥洛弗尔联邦卫生护理中心的研究人员使用白藜芦醇增补剂检测了白藜芦醇对老年性黄斑变性(AMD)的作用效果。所有的参与者均是其他治疗方法失败的患者。研究人员共在三个治疗中心招募了17名患者参与本次的研究。研究持续六周。 结果显示,白藜芦醇可改善AMD症状。在17名参与者中,16名参与者的症状得到改善,视力斑点消失,从强光中恢复的时间缩短,对比视力和视觉敏锐程度均得到显著的改善。其中最为有效的是一位88岁的老年患者,仅仅使用四天后,就恢复了视觉,能够阅读菜单和设计书法。而后对其进行数月的跟踪使用显示,其长期患有的低血压和偏头痛的趋势也得到显著的改善。 文章来源:复明讲堂

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糜漫天:白藜芦醇可改善糖尿病患者血糖控制

糜漫天: 中国营养学会营养转化医学分会主任委员 中国研究型医院学会营养医学专业委员会主任委员 中国人民解放军营养医学专业委员会主任委员 第三军医大学营养与食品安全研究中心主任 重庆市营养与食品安全重点实验室主任 重庆市医学营养研究中心主任 重庆市营养学会理事长 国家生物医药领域863项目首席专家 白藜芦醇可改善糖尿病患者血糖控制 探讨白藜芦醇对血糖控制和胰岛素敏感性方面作用临床试验得出的结论结果存在不一致性。 为此,来自中国第三军医大学军事预防医学院的糜漫天教授及其团队进行了一项研究,旨在定量评估白藜芦醇对血糖控制和胰岛素敏感性的影响。该研究结果在线发表在 2014 年 04 月 02 日的 The American Journal of Clinical Nutrition 杂志上。 该研究中,糜漫天教授等系统性检索了 PubMed、Embase、MEDLINE 和 Cochrane Library 中评价白藜芦醇对血糖控制和胰岛素敏感性影响的随机对照试验,文献检索截止日期为 2014 年 05 月。使用 Jadad 量表评估各项研究的研究质量。使用固定效应或随机效应模型,计算血糖测量值净变化的加权平均差。 糜漫天教授等还进行预设亚组和敏感性分析,以评估潜在异质性。进行荟萃回归分析调查白藜芦醇对非糖尿病患者空腹血糖和胰岛素浓度的剂量效应。 最终,这项荟萃分析纳入 11 项研究,共包含 388 名受试者。糜漫天教授发现,食用白藜芦醇可显著降低糖尿病患者的空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白和胰岛素抵抗水平(使用稳态模型评估测量)。 在荟萃分析过程中,未发现白藜芦醇对非糖尿病患者的血糖测量值有明显影响。亚组分析和敏感性分析显示,白藜芦醇对非糖尿病患者空腹血糖和胰岛素浓度的综合影响与体重指数、研究设计、白藜芦醇剂量、研究持续时间或 Jadad 得分无关。 该研究提示,白藜芦醇可显著改善糖尿病患者的血糖控制和胰岛素敏感性,但对非糖尿病患者的血糖测量值没有明显影响。糜漫天教授同时也建议进行进一步的高质量研究来评估白藜芦醇对人体的潜在获益。 本文章来源:丁香园 #糜漫天 #白藜芦醇  #糖尿病 #血糖

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白藜芦醇对白血病(血癌)的防治作用

白血病的成因: 白血病亦稱作血癌,是一种造血細胞的恶性增生性病变。病人的骨髓造血系统产生大量不成熟、无法正常工作的白细胞,造成正常的血小板、红细胞、白细胞减少。 白藜芦醇是一种生物性很强的天然多酚类物质,又称为芪三酚,是肿瘤的化学预防剂,也有 抑制肿瘤的作用还具有雌激素样作用,可用于治疗乳腺癌等疾病。 发现白藜芦醇对乳腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、**癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤 都有顯著的治疔作用。放化療期間使用白䔧蘆醇會增加放化療效果。 白藜芦醇对白血病(血癌)的防治作用。  白藜芦醇可以防止正常细胞癌变,并能抑制癌细胞的扩散。将白藜芦醇加到人工培养的人类白血病细胞中,结果发现这些血癌细胞丧失了复制能力。 结论指出: ①白藜芦醇能以浓度和时间依赖性方式抑制白血病细胞的生长,其机制与白藜芦醇导致细胞S期阻滞、诱导细胞凋亡有关。 ②白藜芦醇对正常人外周血单个核细胞生长无明显抑制作用,而选择性作用于白血病细胞。 ③白血病细胞中存在血管紧张素的自分泌途径,白藜芦醇可以剂量依赖方式抑制它的生成。 ④白血病细胞存在VEGF的自分泌,白藜芦醇能显著抑制白血病细胞分泌VEGF,进而达到抑制白血病血管生成的效应。 更多相关医学论文: 虎杖提取物白藜芦醇的抗白血病作用及其可能的分子机制 葡萄中白藜芦醇对肿瘤防治作用的研究进展 白黎芦醇及其类似物的抗肿瘤活性及机制的研究进展 白藜芦醇诱导白血病KG-1细胞凋亡及对其细胞周期的影响 对于我们普通大众不需要了解太多,只需要知道这是被众多医学专家证实有效的 一种营养素就可以了。只是我们自己要慎重选择一款最好的产品:不是看广告,是看疗效,看口碑! 含量要高 吸收利用率要高 是复合配方就不要选单一配方

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白藜芦醇心血管保护作用机制及临床研究进展

摘要 白藜芦醇,作为一种广泛存在于自然界的多酚类植物抗毒素,因其具有广泛的生物学活性,已成为多领域研究的热点。目前,已有许多实验室研究和部分临床研究表明,白藜芦醇具有心血管保护的作用,本文主要就白藜芦醇对心血管保护作用的机制及临床研究进展作一综述。 文章来源:中国心血管杂志 2016年2 月 第21卷第1 期

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白藜芦醇对大鼠海马CA1区诱发癫痫样活动的抑制作用

【摘要】:目的 本研究采用正常大鼠海马脑片灌流离子型γ-氨基丁酸受体(GABAA受体)拮抗剂荷包牡丹碱(bicuculline,Bic)引起癫痫样活动;以及应用脑立体定位技术在大鼠海马CA3中心区通过微量注射海人草酸(Kainic acid,KA)来建立颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)大鼠模型。采用离体脑片细胞外场电位记录方法观测不同浓度白藜芦醇(resveratrol, Res)对癫痫大鼠海马CA1区场电位的影响,为临床研发抗癫痫新药提供理论依据。 方法 1模型建立 1.1颞叶癫痫模型Wistar雄性大鼠,体重200~240克,清洁级。大鼠经水合氯醛(350mg/kg)腹腔麻醉后,固定于立体定位仪上,在右侧海马CA3中心区(AP:–4.0mm,ML:4.4mm, DV:3.8mm)用微量注射针注入2.5~3μl KA(0.4μg/μl),注射15min,留针10min,术后缝合头皮。大鼠急性发作等级参照Racine标准分级,达到Ⅳ级及以上视为建模成功,模型大鼠在手术后2~4周进行细胞外场电位记录。 1.2急性癫痫样活动正常大鼠离体海马脑片灌流GABAA受体拮抗剂Bic(30μmol/L)以引起癫痫样活动。 2离体脑片制备大鼠用2%戊巴比妥钠麻醉后迅速断头取脑,置于持续给予95%O2和5%CO2混合气的4℃人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,ACSF)中。待脑组织冷却后沿海马槽纤维走向切成400μm厚的脑片,并将其移至含ACSF(30±2℃)的孵育槽中,持续通入混合气,孵育1~2h。 3场电位记录将孵育的脑片移至记录槽,持续灌流95%O2和5%CO2混合气饱和的ACSF,灌流速度2ml/min,温度32℃。刺激海马辐射层Schaffer侧支通路,在CA1区锥体细胞层记录群峰电位(population spike, PS)。 4统计学分析采用SPSS13.0统计软件分析。实验结果以x±SEM表示,组间均数用t检验进行比较,P 0.05具有统计学意义。 结果 1. Res对正常大鼠海马CA1区PS的影响电刺激离体海马脑片Schaffer侧支,在CA1区锥体细胞层通常可记录到单个PS,在灌流正常脑片的ACSF中分别加入低、中和高剂量的Res(分别为5μmol/L、15μmol/L和50μmol/L),当含有相应浓度Res的ACSF灌流脑片后,记录的PS幅度均无明显变化(n=8, P﹥0.05)。 2. Res对大鼠海马CA1区诱发癫痫样放电的影响大鼠海马CA1区癫痫样放电的形成可通过脑片急性灌流含Bic的ACSF或在体海马脑区注射KA诱发TLE。灌流含Bic(30μmol/L)的ACSF20min后,记录到的场电位为多个PS的痫样电位,再分别灌流添加低、中剂量Res(5、15μmol/L)的ACSF后,前4个PS幅度均无明显变化(分别为n=8, P﹥0.05;n=8, P﹥0.05);灌流添加高剂量Res(50μmol/L)的ACSF后,前4个PS幅度均出现显著性降低,(n=8, P﹤0.01),并且PS数目也明显减少,为灌流前的82.02±1.3%(n=8, P﹤0.01)。在TLE模型大鼠海马脑片上记录到的场电位为多个PS的痫样电位,分别灌流含低、中剂量Res(5、15μmol/L)的ACSF后,前4个PS幅度均无明显变化(分别为n=6, P﹥0.05;n=6, P﹥0.05);灌流含高剂量Res(50μmol/L)的ACSF后,前4个PS幅度均出现显著性降低(n=6, P﹤0.01),PS数目也明显减少,为灌流前的84.58±2.4%(n=6, P﹤0.01)。 结论 1.低、中、高剂量的Res (5μmol/L,15μmol/L和50μmol/L)对正常大鼠海马CA1区的PS没有明显的影响。 2.低、中剂量的Res (5μmol/L和15μmol/L)的对大鼠海马CA1区诱发的癫痫样放电活动没有明显的影响,而高剂量的Res (50μmol/L)对大鼠海马CA1区诱发的癫痫样放电活动有部分抑制作用。 详情请查阅:http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10366-1012468732.htm  

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