日本科学家表明，含有NAD+前体的滴眼液，即NMN或NR，能增强眼腺的油性分泌，以防止干眼症。
重大亮点
- 与年龄有关的睾丸激素下降导致产生眼部油性分泌物的眼腺功能失调，从而导致干眼症。
- 含有NAD+促进剂NMN或NR的眼药水通过激活老年小鼠的睾酮合成酶来改善与年龄有关的眼睛状况。
在我们的眼皮内有微小的腺体，保持我们的眼睛湿润，随着我们的年龄增长，其油性物质的生产下降，推动了一种称为干眼症和眼睛功能障碍的情况。 同时，睾丸激素水平在睑板腺中下降。 睑板腺的睾丸激素水平与油性分泌物齐头并进，显示出睾丸激素下降与年龄相关的干眼症和眼部功能障碍之间的联系。 研究人员一直在寻找提高睑板腺睾丸激素水平的方法，以改善关键的油性物质的分泌，防止干眼症和眼睛功能的丧失。
京都大学的研究人员在《自然-衰老》杂志上发表的文章显示，使用浓度为100uM的NAD+前体NMN或NR的眼药水能改善眼睑油脂分泌，以减轻小鼠的干眼症。 通过用NMN或NR提高NAD+，可使睑板腺的大小增加，刺激其油性物质的分泌以滋润眼睛。 这些结果说明，用NAD+前体介入眼睛可以防止衰老过程中干眼症的发展。
（Yoshida & Apte 2022 | Nature Aging） 随着年龄的增长，NAD+的可用性下降，导致了睑板腺萎缩和蒸发性干眼症。 睑板腺萎缩源于一种油性物质的分泌减少。 这种油性分泌物的产生来自于睑板腺睾酮的产生。 3β-HSD酶催化从雄性类固醇激素的前体产生睾丸激素。 随着年龄的增长，NAD+水平下降，这与3β-HSD的减少和随后睾酮驱动的油性眼睛分泌物的减少相关。 由此产生的干眼症推动了我们年老时的干眼症。 局部应用NR或NMN可显著增加NAD+水平并逆转小鼠的干眼症，在人类中也可能如此。
老年人的眼腺体积减少了20-30%
为了描述与年龄有关的眼腺退化的特点，来自京都大学的Doi及其同事检查了29-35岁和61-70岁的男性和女性的眼睑标本。 这个位于日本的研究小组测量了上眼皮和下眼皮中的睑板腺面积，发现上眼皮中老化的睑板腺面积减少了约30%。 这些分泌油脂的腺体在老年人类参与者的下眼睑中缩小了约20%。 这些结果表明，在更年期和雄性激素时期，眼睛功能的恶化可能与睑板腺的功能下降有关，这表现在腺体大小大幅减少。
（Sasaki et al.， 2022 | Nature Aging）睑板腺随年龄增长而萎缩。 左边的图像（图A）显示了人眼中位于跗骨板内的睑板腺（见指向该区域的箭头）。 图A右侧显示的是左侧年轻男性（29岁）的睑板腺，右侧是62岁的老年男性的睑板腺。 从图像中可以看出，与年龄较大的人的眼睛相比，年轻的眼睛的睑板腺具有更强的组织完整性，可以通过更强的条纹（白色，锯齿状的线条）观察到。 左边的图B显示，上眼睑的体积增加了约35%，而下眼睑的睑板腺体积增加了约30%。
研究小组随后发现，小鼠的睑板腺大小减少和3β-HSD活性减弱之间存在关联。 与6个月大的小鼠相比，24个月大的小鼠显示3β-HSD酶的功能能力下降了40%。 这些数据表明，由于与年龄有关的睾丸激素生产的损失，导致睑板腺大小减少和功能紊乱。
为了证实睑板腺萎缩与眼部油性分泌物减少（蒸发性眼病）之间的联系，Doi及其同事检查了小鼠的睑板腺萎缩。 蒸发性眼病是导致干眼症的前身，研究小组发现，3β-HSD被基因剔除的小鼠因这种疾病而有大量眼腺萎缩。 Doi及其同事随后得出结论，在缺乏3β-HSD酶的情况下，萎缩的眼腺推动了蒸发性眼病的发生。
补充NAD+可维持睑板腺功能
NAD+的补充与激活类固醇生成酶3β-HSD有关。 在这方面，Doi及其同事在NAD+前体、NMN或NR存在的情况下用NAD+合成抑制剂FK866治疗18个月大的小鼠的眼睛。 他们发现，FK866处理使3β-HSD的活性降低了约80%，但NMN和NR使该酶的活性恢复到典型值。 有趣的是，NMN使3β-HSD比基线活性水平高10%，显示出比NR更大的效果。 此外，FK866的存在使睑板腺NAD+水平降低了约85%;然而，NMN和NR都抵消了这些影响，并在FK866的作用下大大恢复了NAD+水平。
在同一组实验中，Doi及其同事发现，NMN或NR使21个月大的老龄小鼠的眼腺大小至少增加25%。 这些结果在21个月大的小鼠通过眼药水局部使用NMN或NR 90天后，用睑板腺图像进行了重现，显示出更大的结构完整性，这通常会转化为功能的改善。 此外，NMN或NR眼部治疗几乎使与细胞增殖有关的基因、Wnt2和Adamts17的激活增加了一倍。 累积起来，这些结果表明，NMN或NR眼药水治疗可能预防甚至逆转干眼症，至少在小鼠中是这样。
(Sasaki et al., 2022 | Nature Aging) 滴入NAD+前體的眼藥水改善了老年小鼠的瞼板腺。在這個實驗中，21個月大的小鼠只用NR或NM滴眼液治療90天（左上）。與他們的左眼相比，NAD+前體局部治療的小鼠顯示出約25%的眼瞼腺體積增加（左下）。這些圖像顯示，經過90天的NMN或NR局部治療後，右眼比未治療的左眼有更多的組織結構完整性（右）。這些發現表明，增加NAD+水平可以改善瞼板腺結構和功能。
含有NAD+前体的滴眼液可预防老年性眼睛功能障碍
Doi及其同事在他们的出版物中说：「局部施用NMN增加了睑板腺中的NAD+水平。」 将含有NMN或NR的眼药水滴入老年小鼠的右眼，每天六次，持续90天，这增加了内源性3β-HSD的激活。 由此观察到的改善是更大的睑板腺完整性。 此外，Wnt2和Adamts17这两个与细胞增殖有关的基因的激活，在NMN或NR治疗下增加了20-100%。 总之，这些发现表明，使用NMN或NR的眼药水有希望治疗干眼症。
这项迷人的研究揭示了有关NAD+调节途径的新细节，突出了NAD+对sirtuins和PARPs以外生物活动的广泛影响。 虽然之前关于NAD+对衰老和疾病的影响的研究主要集中在这些被充分研究的长寿基因上，但这里介绍的工作鼓励我们追求开放式的技术来研究由NAD+可用性调节的未研究的途径。 最后，人类男性和女性的衰老方式不同。 例如，女性更容易患干眼症。 Sasaki及其同事所描述的睾丸激素在睑板腺功能障碍中的作用，或缺乏睾丸激素，可能有助于解释干眼症中与性别有关的差异。
参考文献：
Sasaki, L., Hamada, Y., Yarimizu, D. et al. Intracrine activity involving NAD-dependent circadian steroidogenic activity governs age-associated meibomian gland dysfunction. Nat Aging 2, 105–114 (2022). https://doi.org/10.1038/s43587-021-00167-8
文章来源 ：
https://www.nmn.com/news/nad-boosting-drops-dry-eye-disease
