白藜芦醇对大鼠海马CA1区诱发癫痫样活动的抑制作用

【摘要】:目的 本研究采用正常大鼠海马脑片灌流离子型γ-氨基丁酸受体(GABAA受体)拮抗剂荷包牡丹碱(bicuculline,Bic)引起癫痫样活动;以及应用脑立体定位技术在大鼠海马CA3中心区通过微量注射海人草酸(Kainic acid,KA)来建立颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)大鼠模型。采用离体脑片细胞外场电位记录方法观测不同浓度白藜芦醇(resveratrol, Res)对癫痫大鼠海马CA1区场电位的影响,为临床研发抗癫痫新药提供理论依据。 方法 1模型建立 1.1颞叶癫痫模型Wistar雄性大鼠,体重200~240克,清洁级。大鼠经水合氯醛(350mg/kg)腹腔麻醉后,固定于立体定位仪上,在右侧海马CA3中心区(AP:–4.0mm,ML:4.4mm, DV:3.8mm)用微量注射针注入2.5~3μl KA(0.4μg/μl),注射15min,留针10min,术后缝合头皮。大鼠急性发作等级参照Racine标准分级,达到Ⅳ级及以上视为建模成功,模型大鼠在手术后2~4周进行细胞外场电位记录。 1.2急性癫痫样活动正常大鼠离体海马脑片灌流GABAA受体拮抗剂Bic(30μmol/L)以引起癫痫样活动。 2离体脑片制备大鼠用2%戊巴比妥钠麻醉后迅速断头取脑,置于持续给予95%O2和5%CO2混合气的4℃人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,ACSF)中。待脑组织冷却后沿海马槽纤维走向切成400μm厚的脑片,并将其移至含ACSF(30±2℃)的孵育槽中,持续通入混合气,孵育1~2h。 3场电位记录将孵育的脑片移至记录槽,持续灌流95%O2和5%CO2混合气饱和的ACSF,灌流速度2ml/min,温度32℃。刺激海马辐射层Schaffer侧支通路,在CA1区锥体细胞层记录群峰电位(population spike, PS)。 4统计学分析采用SPSS13.0统计软件分析。实验结果以x±SEM表示,组间均数用t检验进行比较,P 0.05具有统计学意义。 结果 1. Res对正常大鼠海马CA1区PS的影响电刺激离体海马脑片Schaffer侧支,在CA1区锥体细胞层通常可记录到单个PS,在灌流正常脑片的ACSF中分别加入低、中和高剂量的Res(分别为5μmol/L、15μmol/L和50μmol/L),当含有相应浓度Res的ACSF灌流脑片后,记录的PS幅度均无明显变化(n=8, P﹥0.05)。 2. Res对大鼠海马CA1区诱发癫痫样放电的影响大鼠海马CA1区癫痫样放电的形成可通过脑片急性灌流含Bic的ACSF或在体海马脑区注射KA诱发TLE。灌流含Bic(30μmol/L)的ACSF20min后,记录到的场电位为多个PS的痫样电位,再分别灌流添加低、中剂量Res(5、15μmol/L)的ACSF后,前4个PS幅度均无明显变化(分别为n=8, P﹥0.05;n=8, P﹥0.05);灌流添加高剂量Res(50μmol/L)的ACSF后,前4个PS幅度均出现显著性降低,(n=8, P﹤0.01),并且PS数目也明显减少,为灌流前的82.02±1.3%(n=8, P﹤0.01)。在TLE模型大鼠海马脑片上记录到的场电位为多个PS的痫样电位,分别灌流含低、中剂量Res(5、15μmol/L)的ACSF后,前4个PS幅度均无明显变化(分别为n=6, P﹥0.05;n=6, P﹥0.05);灌流含高剂量Res(50μmol/L)的ACSF后,前4个PS幅度均出现显著性降低(n=6, P﹤0.01),PS数目也明显减少,为灌流前的84.58±2.4%(n=6, P﹤0.01)。 结论 1.低、中、高剂量的Res (5μmol/L,15μmol/L和50μmol/L)对正常大鼠海马CA1区的PS没有明显的影响。 2.低、中剂量的Res (5μmol/L和15μmol/L)的对大鼠海马CA1区诱发的癫痫样放电活动没有明显的影响,而高剂量的Res (50μmol/L)对大鼠海马CA1区诱发的癫痫样放电活动有部分抑制作用。 详情请查阅:http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10366-1012468732.htm  

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白藜芦醇抑制大鼠海马CA1区神经元放电

摘 要: 应用细胞外记录单位放电技术,在大鼠海马脑片上观察了白藜芦醇(resveratrol)对海马CA1区神经元放电的影响.实验结果如下:(1)在52个CA1区神经元放电单位给予白藜芦醇(0.05、0.5、5 μmol/L)2 min,有46个放电单位(88.5%)放电频率明显降低,且呈剂量依赖性;(2)预先用0.2 mmol/L的L-glutamate灌流海马脑片,8个放电单位放电频率明显增加,表现为癫痫样放电,在此基础上灌流白藜芦醇(5μmol/L) 2 min,其癫痫样放电被抑制;(3)预先用L型钙通道开放剂Bay K8644灌流7个海马脑片,有6个单位(85.7%)放电增加,在此基础上灌流白藜芦醇(5 μmol/L)2 min,其放电被抑制;(4)9个放电单位灌流一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(NG-nitro-L-arginine methyl ester)50 μmol/L,有7个单位(77.8%)放电明显增加,在此基础上灌流白藜芦醇(5 μmol/L)2 min ,放电被抑制;(5)10个放电单位灌流大电导钙激活性钾通道阻断剂TEA(tetraethylammonium chloride)1 mmol/L后,有9个单位(90%)放电增加,在此基础上灌流白藜芦醇(5 μmol/L)2min,8个放电单位(88.9%) 放电频率明显减低.以上结果提示:白藜芦醇能抑制海马神经元自发放电以及由L-glutamate、L-NAME、Bay K8644和TEA诱发的放电,可能与白藜芦醇抑制L型钙通道,减少钙内流有关;似乎与大电导钙激活性钾通道无关. 全文观看:点击原文查看 文章来 源 :  http://www.cqvip.com/qk/90118x/200503/16011223.html  

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中枢神经系统的保护者—白藜芦醇

1997年法国波尔多大学中央医院的Dr.orgozo等对8777名65岁以上法国西南部纪龙德与多尔多涅居民,经3年对饮酒量和死亡率丶痴呆症丶早老性痴呆症危险性的关系进行了调查。这些区域高达95%的人只饮用葡萄酒(主要是红酒),结果表明,经常适量饮用红酒的老年人相较於完全不饮酒者约可减少1/4罹患阿兹海默症及血管性失智症的风险,可能有人以为是酒精的功劳,然而降低上项罹病特质在其他酒精饮料中找不到,就表示另有其他非酒精因素影响健康,那就是红酒中的白藜芦醇成分得到後来众多的科学家研究证实,相对的饮酒过量反而是中风机率高危险群。 自此科学家对白藜芦醇做出许多对中枢神经系统疾病的研究,在脑缺血/再灌注损伤(I-R俗称脑中风)丶阿兹海默症(AD老人痴呆症)丶帕金森症(PD)丶癫痫(Epilepsy伊比力斯症)休克丶脊髓损伤丶耳聋等各有崭获。 2009年7月中国大陆西安交通大学李彤等於《第四军医大学学报》发表研究报告,认为很多中枢神经系统疾病的发病机制都涉及到谷氨酸兴奋毒性作用,其中癫痫及脑梗塞中,谷氨酸神经毒性作用被认为是发病中的关键环节,在神经系统,白藜芦醇主要表现为抑制凋亡进而保护神经元,李彤等的研究发现,在对抗谷氨酸神经毒性过程中,白藜芦醇的作用表现为抑制凋亡促进蛋白Bax表达,保护细胞而提高存活率,白藜芦醇的作用表现好像是一刀两刃,在突变的癌细胞,其功能为促进凋亡,在正常细胞组织,其功能是抑制凋亡,其凋亡调节作用无论正向还是负向都与Bc1家族成员相关。白藜芦醇可以通过调节Bax的表达对抗谷氨酸兴奋毒性而保护神经元。 2010年中国大陆第四军医大学西京医院高大宽等人在《实用医学杂志》发表“白藜芦醇对暂时性氧糖剥夺致币申经元损伤的保护用”实验研究,说明神经组织主要有两种细胞构成,即神经胶质细胞和神经元,体内发生脑缺血再灌注损伤时,这两种细胞均不同程度受到损伤,而导致币申经功能障碍。结论提出白藜芦醇可抑制神经元mmp-9的表达,从而发挥其对暂时性氧糖剥夺致示申经元损伤的保护作用。  

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久炎必成癌

不要小看身体的炎症。仔细看看你的年终体检结果,当老师的有没有咽喉炎(说话多)、支气管炎(粉尘多),上班族有没有胆囊炎(喝水少),还有常见的肝炎、肺炎、膀胱炎、妇科炎症等等。你有没有经常上火?有没有伤疤难以愈合?有没有久咳不愈?有没有面部赤红眼睛红血丝?。。。所有的这一切都是代表你身体出现炎症,而我所推荐的白藜芦醇消炎抗癌,消炎效果是阿司匹林的60倍,且无副作用,用白藜芦醇换掉你手里的消炎药,美容养颜,消炎抗癌,不是白藜芦醇能治百病,而是炎症是百病之源,从根本上解决问题,消除炎症提高自身免疫力!!!

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世上本无癌,只是瘀和堵!

血管堵了——叫微循环障碍 堵在心脏——叫梗 堵在毛细血管——叫瘤 堵在肝脏——叫肿瘤 堵在子宫——叫肌瘤 堵在乳腺——叫增生 堵在甲状腺——叫结节 堵在脸上——叫痤疮 堵在皮肤——叫疙瘩 堵在腿上——叫曲张 堵在粘膜——叫囊肿 堵在颈部——叫颈椎病…… 世界上所有东西都不是你自己的,唯有身体才是你自己的!  

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癌症不可怕,可怕的是无知!有白藜芦醇保驾护航,滚蛋吧,肿瘤!

科学家一项最近研究发现,有些癌症患者在接受手术、化疗或放疗后,癌细胞反而加速扩散,造成这种现象的原因之一是人体一种名为TGF-be-ta物质。因此,控制TGF-be-ta物质在人体内的含量,才是治愈癌症的关键。 路透社报道,来自美国田纳西州范德比尔特大学的研究人员在老鼠身上试验发现,患有乳腺癌的老鼠在服用化疗物质“阿霉素”或接受放疗后,体内的TGF-be-ta物质含量提高,刺激癌细胞向肺部转移。而使用某种抗体抑制它们体内的TGF-be-ta含量则能够遏制癌细胞扩散。

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白藜芦醇与健康 (二)

白藜芦醇与中枢神经系统疾病 白藜芦醇与缺血性脑血管病: 白藜芦醇具有抗动脉粥样硬化的作用,并可降低血压,减轻对中小动脉,特别是脑补供血动脉的损伤,防止动脉痉挛,抗血栓,降低短暂性脑缺血发作的危害性。 白藜芦醇能不同程度地降低脑组织的过氧化脂质含量,提高SOD、CAT和GSH-Px活性,降低脑含水量,减轻自由基反应对闹组织的损害,对缺血的脑组织具有保护作用。

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白藜芦醇与健康 (一)

白藜芦醇发现历史 1924年科学家首次发现了神秘的健康因子:白藜芦醇。 1940年日本科学家首次分离得到白藜芦醇。 1990年美国科学家从葡萄酒中发现了丰富的白藜芦醇。 1997年《科学》报道白藜芦醇具有预防癌症的作用。 2004年《自然》报道白藜芦醇具有非常明确的延长细胞寿命的作用。 2008年《细胞代谢》揭示了白藜芦醇可能影响机体衰老和健康的现象。 2012年《细胞》解析了白藜芦醇促进人体健康的分子机理。 白藜芦醇与衰老 1998年美国艾尔﹒敏德尔编撰《抗衰老圣典》时,将白藜芦醇列为“100种最热门的有效抗衰老物质”之一。中国农业科学院花生研究所禹山林研究员和国家著名医药专家毛文岳教授说,有关花生中白藜芦醇的研究开发将是21世纪最重要的营养课题之一。迄今美国宇航局已将花生定为航天食品,常吃花生制品,可缓解心血管疾病,降低血脂,延缓衰老。 白藜芦醇保健食品将会成为21世纪营养健康的新时尚。 意大利的科学家通过研究发现,葡萄中含有的白藜芦醇能助鱼延寿。接受实验的100多条鱼中,30条被喂予很大分量,结果显示白藜芦醇呈剂量依赖性地延长鱼的寿命。这是科学家第一次发现白藜芦醇对脊椎动物也有延年益寿的作用。 白藜芦醇与肿瘤 白藜芦醇与呼吸系统肿瘤: 研究表明白藜芦醇对鼻咽部肿瘤也有抑制作用,其针对喉癌的抗肿瘤作用表现在可以促进肿瘤细胞的凋亡。白藜芦醇可以提高人鼻咽癌细胞株CNE2化对疗药物敏感性的作用。 白藜芦醇与消化系统肿瘤: 白藜芦醇对甲基苄基亚硝胺(N MBA发)的诱大鼠食道癌模型有化学预防作用,无论是腹腔注射还是口服给药,白藜芦醇均能明显减少NMBA诱发的食管肿瘤数,瘤体积均小于模型对照组的瘤体积。 白藜芦醇能有效抑制人结肠癌细胞株sW480生的长并诱导其凋亡。 白藜芦醇能够抑制人肝癌细胞SMMC-7721的增殖,并促进其凋亡。 白藜芦醇与泌尿系统肿瘤: 研究表明白藜芦醇可以抑制人膀胱癌T24细胞增殖,阻滞细胞周期。同时,自藜芦醇对前列腺癌的预防及治疗具有潜在的意义,在高恶度前列腺癌中,作为辅助化疗药物具有一定的实用价值。 白藜芦醇对多种白血病细胞有生长抑制作用,包括HL-60THP, K562, Jurkart, U937细胞等,对白血病患者体内分离的白血病细胞也有抑制作用。 白藜芦醇与妇科肿瘤: 白藜芦醇是一非常有效的宫颈癌细胞治疗药物,既能在高剂量下抑制宫颈癌细胞的生长和贴壁能力,又能在低剂量下抑制细胞的转移并增加其放射敏感性。 白藜芦醇与神经系统肿瘤: 研究表明高浓度的白藜芦醇可以抑制垂体腺瘤GH3细胞生长,诱导细胞凋亡具有抗肿瘤作用。 白藜芦醇对人体脑胶质瘤细胞系E-87细胞增殖有抑制和诱导凋亡的作用,呈浓度和时间依赖性。 白藜芦醇与其他肿瘤: 研究表明白藜芦醇可有效抑制乳腺癌的发生,具有肯定的癌化学预防作用。乳腺癌MCF-7细胞经白藜芦醇处理后其Cyclin D1表达下调, 细胞周期大多阻滞在S期,明显抑制了细胞的增殖。 体内体外实验都证实白藜芦醇有效抑制了恶性黑色素瘤的生长,并发现其抗肿瘤机制可能通过抑制p-Akt蛋白的表达来实现。 白藜芦醇与心血管疾病 白藜芦醇与冠心病: 研究表明白藜芦醇对氧化低密度脂蛋白导致的内皮细胞和巨噬细胞损伤有明显的保护作用,并且抗氧化,减少氧自由基产生,抑制脂多糖(LPs)所致的巨噬细胞炎症因子释放,抑制单核细胞和内皮细胞黏附。从而对动脉粥样硬化发生早期事件的多个关键环节均有作用,提示其可能的动脉粥样硬化保护分子机制涉及多个靶点和通路的相互作用。 白藜芦醇与高血压: 白藜芦醇能够诱导内皮依赖性血管舒张,保护心、脑、肾等靶器官,证据显示该心脑血管的保护作用与白藜芦醇优越的抗氧化活性密切相关。 白藜芦醇与血脂异常: 研究表明采用双盲对照方法观察白藜芦醇治疗高脂血症的效果,实验收集高脂血症患者51例,其纳入标准为TC水平高于52mmol/L或TG水平高于1.65mmol/L,口服白藜芦醇胶囊0.8g每日2次,治疗45天后测定血脂水平。结果显示,白藜芦醇胶囊能降低血清TC与TG水平,与治疗前相比, TC水平下降10.77%,TG水平下降16.35%。 白藜芦醇与心力衰竭: 实验观察了白藜芦醇对于冠心病慢性心力衰竭患者愈后的影响,纳入对象为冠心病心力衰竭患者共114例,在常规抗心力衰竭治疗上加白藜芦醇4mg/d干预治疗2个月后,结果发现与常规抗心力衰竭治疗组相比,白藜芦醇干预组左心室射血分数(LVEF) 显著有提高,病死率明显降低,住院次数与住院总日数也有减少趋势。提示白藜芦醇治疗冠心病慢性心力衰竭可改善患者愈后。 下一篇:  白藜芦醇与中枢神经系统疾病

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葡萄中白藜芦醇对肿瘤防治作用的研究进展

葡萄中白藜芦醇对肿瘤防治作用的研究进展 Published at: May 09, 2014 2013年第33卷第6期 刘远锦 1 , 林亲录 1 , 罗非君 1  1 中南林业科技大学食品科学与工程学院食品营养与健康研究室,长沙 410004 通讯作者 非君 罗 Email: luofeijun@hotmail.com DOI: 10.3978/j.issn.2095-6959.10.3978/j.issn.2095-6959. 基金: 国家自然科学基金 81071755 摘要 白藜芦醇是一种大量存在于葡萄中的多酚化合物,具有抗肿瘤、抗心血管疾病和调节免疫等作用。文章总结了白藜芦醇对不同类型肿瘤细胞的抑制作用,阐述了其主要通过抑制癌细胞的增殖、促进细胞凋亡、降低肿瘤细胞的侵袭能力和增强放射治疗敏感性等途径抗癌,并从分子水平阐明其作用的分子靶点及分子机制,最后对白藜芦醇的抗癌机制和其对健康、医疗、经济的贡献作了展望。 关键词: 白藜芦醇;凋亡;增殖;多酚化合物;抗肿瘤 Recent advance in the study on prevention and treatment for cancer by resveratrol in grape LIU Yuanjin 1 , LIN Qinlu 1 , LUO Feijun 1 1 Laboratory […]

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洁净血管,让生活更健康,为什么要用白藜芦醇!

人过30养血管,心血管病不是老年人的专利 心肌梗死、脑出血、脑血栓这些主要由动脉粥样硬化引起的心血管疾病,近些年对于中青年人来说,越来越不陌生了。   我国著名的心血管病防治中心曾花10年时间在70万人中做了一项调查,发现脑梗死、脑出血等疾病,10年间,在35岁男女中,发病率分别增加了136%和220%。而临床中,每周至少会有2—3名45岁以下的人,因心梗或脑卒中急性发作住进该院的重症监护室,最年轻的冠心病猝死者仅33岁。 卫生部心血管病防治中心专家委员、北京大学人民医院首任心内科主任、博士生导师徐成斌讲述,临床上甚至还有20多岁的猝死患者。

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