NMN并不是首次解锁保护心脏的功能，事实上，心脏健康是近年来 NMN研究的热点。由于 NMN可以改善心脏的NAD+稳态，缓解与年龄相关的心脏病理和生理的变化，因此对多种类型的心脏健康问题都能带来改善。
2014年
新泽西医学院研究发现，小鼠腹膜内注射 NMN可显著增加心脏中NAD+的水平，并防止缺血期间NAD+的减少，从而保护心脏免受缺血/再灌注损伤。
2017年
美国凯斯西储大学医学院的研究表明，短期腹腔注射 NMN能够保护小鼠免受压力超负荷引起的心力衰竭。这是因为 NMN保护了线粒体的超微结构，降低了活性氧水平，并防止了心脏细胞死亡。
2020年
美国华盛顿大学检验医学与病理学系的研究，测试了两种不同的线粒体靶向药物 SS-31（一种合成四肽）和NMIN的作用，结果发现 SS-31部分逆转了与年龄相关的舒张功能下降，而NMN则完全逆转了与年龄相关的心脏收缩功能缺陷。
2021年
四川大学华西医院的研究发现，对心脏纤维化的小鼠腹腔注射 NMN，能够有效提升NAD+ 和 SIRT1(NAD+ 依赖性去乙酷化酶），从而减轻心脏纤维化。
2022年
复旦大学新近发表的这项研究则证明，NMN介导的乙酰化，可以有效抑制Echs1缺乏导致的心肌病。
心肌病是一种多基因引发的疾病，全球 1/10,000儿童和 1/5000成年人患有心肌病。此外，它还可能由冠状动脉异常、快速性心律失常、接触感染或或毒素、继发性或其他混杂的合并症（如动脉粥样硬化、高血压、肾功能不全、糖尿病）以及接触酒精、合成代谢类固醇和化疗药物等引起。心肌病不但会影响到正常的生活和工作，而且无法根治，严重的会导致心力衰竭。
NMN 有效预防Echs1缺乏导致的心肌病Echs1 （短链烯酰辅酶A水合酶1） 是脂肪酸(FA）和支链氦基酸(BCAA) 氧化的关键酶，它能感知营养和能量的丰度，并调节细胞生长和凋亡。Echs1的缺乏会导致小鼠心脏纤维化。Echs1基因缺陷小鼠从第3周到第8周喂食高 NMN食物，到第8周时发现左心室收缩功能有明显的恢复。另外，Echs1基因缺陷动物服用 NMN后明显降低心脏纤维化。这是由于 NMN增加了心脏里的Echs1，在细胞质里与p300结合，降低p300往细胞核转移，同时通过刺激 SIRT酶控制染色,质H3K9 乙酰化，抑制因缺乏Esch1导致的心肌疾病。
