NMN的潜在临床效益，通过丰富的动物实验和逐步进行的人体临床实验，已经验证NMN具有广泛的临床效益，可以预期对于由细胞所构成的器官具有保健效果。

NMN是激活细胞自我修复机制的新世代保健品

很多人会想知道如何用一句话来介绍NMN，「NMN是激活细胞自我修复的新世代保健品」可以说是最贴切的解释。

因为NMN是NAD+的前体，通过合成NAD+后可以激活长寿蛋白（Sirtuins）和DNA修复酶（PRAPs），再通过它们实现广泛的效果。

长寿蛋白-Sirtuins

Sirtuins是一个 NAD+ 依赖性蛋白质脱酰酶 （SIRT1-7） 家族。

Sirtuins 被证明在几乎所有细胞功能中都发挥着重要的调节作用。 在生理层面，Sirtuins 会影响炎症丶细胞生长丶昼夜节律丶能量代谢丶神经元功能和抗压能力，并可调节多种哺乳动物蛋白质，这些蛋白质参与包括减数分裂丶自噬丶和细胞凋亡。

DNA修复酶-PARPs

另一个主要被NAD+激活的信号蛋白是 PARPs，PARP1 以消耗NAD+去参与DNA 损伤的修复而闻名，PARP2丶PARP3丶PARP5a 和 PARP5b 也参与了 DNA 损伤修复。

由于Sirtuins 和PARPs 在对伤害和压力的反应中的作用，因此有越来越多的PARPs 和Sirtuins 共同调节和相互调节的例子。

NMN如何进入细胞

NMN有两种进入细胞的方式：

1. 通过转运体直接进入细胞：在2019年初， 在学术期刊《Nature Metabolism》中的一篇科学论文发现小鼠小肠内有NMN特异性转运体Slc12a8存在，这是一种氨基酸和多胺转运体，对NMN有很高的选择性。

2. 通过细胞膜表面的CD73去磷酸化为NR（通过平衡核苷转运蛋白ENTs）进入细胞内，随后再通过细胞质的NRK酶催化为NMN。

提升NAD+的重要性

NAD+ 水平会随着年龄的增长而下降，而将NAD+水平提高到超越基线水平，可以为从酵母到人类的各种生物提供惊人的健康益处。

提升NAD+水平最常见和最有效的方法是药理学方法。 NMN 是可溶性和口服生物可利用的内源性分子，因此NMN成为动物实验和人体临床试验的首选分子。

因为NMN不会引起潮红，也不像 NAM 那样抑制 PARPs 和 Sirtuins。

因此，补充NMN是目前科学界所认同，最有效可以安全丶无副作用的提升NAD+水平的方法。

NMN的临床效益

最初发现增加生物体内的 NAD+水平，可以增加酵母和果蝇的抗压性和寿命。

促使日后一系列对NAD+促进剂（如NMN）的研究，并且在研究成果中皆发现广泛的临床效益。

*注意* NMN是保健食品而非药品，不能宣称对任何疾病有预防或治疗的效果

肝功能

已知 NAD+ 信号通路中的关键酶可以保护肝脏免受脂肪堆积丶纤维化和胰岛素抵抗，这些都与脂肪肝疾病的发展有关，如 NAFLD 和 NASH。

激活SIRT1丶SIRT2丶SIRT3丶SIRT6 可以维持粒线体功能丶胆固醇转运和脂肪酸稳态，并通过使磷酸烯醇丙酮酸羧激酶脱乙酰化来控制糖质新生丶调节 OXPHOS丶脂肪酸氧化丶生酮和抗氧化应激丶控制糖质新生。

鉴于这些途径在肝脏中的关键作用，维持NAD+水平对于维持器官的最佳功能至关重要。

如果将 NAD+ 水平提高回年轻或瘦小鼠的水平，在预防和治疗肥胖丶酒精性脂肪肝和 NASH，同时改善葡萄糖稳态和粒线体功能障碍方面特别有效。

NAD+ 水平的提升不仅可以改善肝脏的健康状况，还可以提高其再生能力并保护其免受肝毒性。

*注意* NMN是保健食品而非药品，不能宣称对任何疾病有预防或治疗的效果

肾功能

许多证据表明，衰老肾脏中 NAD+ 水平的降低和 Sirtuins 活性降低在很大程度上是导致肾功能降低的原因。

提高NAD+水平去激活 SIRT1 和 SIRT3 可防止高糖诱导的肾系膜细胞肥大。

NMN 介入的小鼠可防止顺铂诱导的急性肾损伤 （AKI）。

骨骼肌功能

NMN介入的老年小鼠可显着改善肌肉功能，通过增加粒线体功能丶增加 ATP 产生丶减少炎症和将糖酵解 II 型肌纤维转换为更多氧化纤维类型。

NAD+提升后的老年小鼠改善了肌肉的氧化代谢以及增加的耐力和产热能力。 还增加了肌肉干细胞 （MuSC） 的数量和质量，并增强了老年小鼠的肌肉再生，部分原因是通过改善粒线体功能和防止 MuSC 衰老。

在肌肉萎缩症模型的背景下，提升NAD+可以改善营养不良的秀丽隐杆线虫的活动性，斑马鱼服用 NAD+ 补充剂后降低了分离的肌肉纤维的百分比并增加了活动性。

*注意* NMN是保健食品而非药品，不能宣称对任何疾病有预防或治疗的效果

心血管功能

NAD+ 水平对于正常的心脏功能和受伤后的恢复至关重要。 在所有依赖NAD+ 的信号蛋白中，SIRT3 是最重要的。

这些小鼠在 13 个月大时就会出现纤维化和心脏肥大，而衰老和肥大心脏中 SIRT3 的缺少会进一步加剧这种情况，这种状况可以通过 NMN 的介入去逆转。

在心脏缺血前 30 分钟提供500毫克的NMN，可以提供显着的压力过载和缺血-再灌注损伤保护，将心肌梗塞面积减少多达 44 %。

NMN还可以改善患有心肌病的老年 MDX 小鼠的心脏功能，改善缺铁性心力衰竭小鼠模型中的粒腺体和心脏功能。

*注意* NMN是保健食品而非药品，不能宣称对任何疾病有预防或治疗的效果

内皮和血管功能

心脑血管疾病导致65岁后生活质量下降最大的原因，直接导致约三分之一的死亡机率。

服用300 毫克 NMN 的老年小鼠可恢复颈动脉内皮依赖性扩张，这是一种衡量内皮功能的指标，同时降低主动脉脉搏波速度和弹性动脉僵硬度。

服用 500 毫克 NMN 的小鼠通过促进 SIRT1 来改善老年小鼠的血流量和耐力。

因此，补充血管内皮中的 NAD+ 水平是增加老年人活动能力和改善因血流量减少而恶化的疾病的一种有效方法。

*注意* NMN是保健食品而非药品，不能宣称对任何疾病有预防或治疗的效果

DNA修复和癌症

NAD+ 涉及癌症生物学的许多方面，从粒线体活动到细胞存活，因此它可以通过多种方式运用于临床层面。

治疗癌症的其中一种方法是增加 NAD+ 水平，其基本原理是大量的 NAD+ 会促进粒线体呼吸并下调糖酵解，从而抵消癌细胞喜欢的 Warburg 代谢。

增加 NAD+ 也会提高 SIRT1 和 SIRT6 的活性，这两种物质都可以通过下调 b-连环蛋白信号传导和糖酵解来抑制肿瘤。

在小鼠模型的长期研究未能提供任何提升NAD+水平会促进肿瘤大小或数量增加的证据。

NMNAT3 的过度表达会提高粒线体的NAD+水平并抑制胶质母细胞瘤细胞的生长，补充 NA 或 NAM 可抑制 SCID 小鼠的肿瘤生长和多器官转移。

*注意* NMN是保健食品而非药品，不能宣称对任何疾病有预防或治疗的效果

免疫力和炎症

NMN具有抗炎作用。 24 个月大的小鼠服用 NMN 1 周后，骨骼肌中炎症标志物（如 TNF-α 和 IL-6）的表达降低。

在共济失调微血管扩张症候群（AT） 自身免疫性小鼠模型和肌肉营养不良症 MDX 小鼠模型中，提升NAD+水平显着减少了炎症。

*注意* NMN是保健食品而非药品，不能宣称对任何疾病有预防或治疗的效果

神经功能-中风丶脑出血

NAD+ 前体的神经保护作用，首先通过对大脑中动脉的缺血研究得到揭示，其中用 NMN 可以降低大鼠大脑的梗死程度。

NMN 在前脑缺血后保留海马回的依赖性空间记忆，并减少小鼠脑出血模型中的水肿丶氧化应激丶炎症和神经元死亡。

*注意* NMN是保健食品而非药品，不能宣称对任何疾病有预防或治疗的效果

神经功能-失智症丶帕金森氏症

在阿滋海默症 （AD） 模型中，NMN 可改善小鼠的认知和突触可塑性。

NAM 可提高帕金森病 （PD） 果蝇模型中的细胞活性。

NMN 改善蠕虫和小鼠模型的运动功能和记忆力。

NAD+促进剂可预防并在某些情况下逆转听力损失丶视网膜损伤丶创伤性脑损伤 （TBI） 和周围神经病变相关的神经元变性。

*注意* NMN是保健食品而非药品，不能宣称对任何疾病有预防或治疗的效果

衰老和长寿

总 NAD+ 水平随着时间的推移稳定下降是所有物种（从酵母到人类）生命的自然组成部分。

这种下降以及 NAD+ 信号蛋白活性的下降被认为是包括人类在内的生物体衰老的主要原因之一。

在酵母身上首次证明通过服用 NAD+ 前体可以延长生物的寿命。

NMN可改善神经元和肌肉功能，并将线虫的寿命延长10%以上。

*注意* NMN是保健食品而非药品，不能宣称对任何疾病有预防或治疗的效果

衰老和长寿

在小鼠中，提高 NAD+ 水平可有效延缓早衰表型并延长各种衰老模型的寿命。

从 5 个月开始，向小鼠施用 NMN 超过一年。 接受治疗的小鼠活动性增加，胰岛素敏感性和脂质特征得到改善，视力得到改善，骨密度增加。

综上所述，这些结果以及上面列出的各种健康益处和年龄逆转的机制，皆支持使用NMN作为治疗各种年龄相关疾病的方法，并作为延缓衰老和年龄相关疾病的一种方式。

*注意* NMN是保健食品而非药品，不能宣称对任何疾病有预防或治疗的效果

NMN的人体临床试验

日本庆应义塾大学医学院的研究团队发现，让健康男性补充100丶200和500mg 的NMN胶囊，该研究的证据显示，单次口服最高500mg NMN是安全的。 (Irie et al., Endocr J. 2019)

美国华盛顿大学医学院的研究团队发现，每天补充250mg 的NMN10周后，可增加老年糖尿病前期妇女的血球的NAD +水平，并改善肌肉代谢和结构及帮助肌肉重塑。 (Yoshino et al., Science. 2021)

日本东京大学的研究团队发现，让65岁以上的老年男性每天补充250mg的NMN是安全的，并且在12周后显着增加了全身血液中的 NAD+水平，更可以改善肌肉力量和表现。 ( Igarashi et al., 2021)

中国广州体育大学的研究团队发现，让中年跑者每天补充600 和 1200 mg的NMN6周后，显着提高了身体吸收氧气和提高骨骼肌的氧气利用率。 证实中年人一天服用1200mg的NMN是安全的。 (Liao et al., J Int Soc Sports Nutr. 2021)

NMN的人体临床试验

中国天津工业生物技术研究所的研究团队发现，提供500mg的NMN可使称为外周血单核细胞（PBMCs）的人类血细胞的端粒长度在90天内增加一倍。 (Wu et al., Front Nutr. 2021)

美国哈佛大学医学院的研究团队发现，让超重或肥胖的中老年人每天服用1000或2000mg的「医药级NMN」连续14 天后，每天服用 1，000 mg的NMN 会使 NAD+ 水平翻倍，每天服用2000 mg 的NMN时，NAD+ 水平会增加三倍。 证实中老年人一天服用2000mg的NMN是安全的。 (Pencina et al., J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2022)

美国着名的内科医师Huizenga发表人体临床报告，他向9名罹患新冠病毒病的中老年重症患者提供83毫升的NMN鸡尾酒疗法和400毫升的水，该临床报告显示NMN鸡尾酒疗法能迅速改善临床症状，包括在两到三天内退烧。 重要的是，没有病人在治疗后需要重症监护。 (Huizenga., 2020)

NMN的人体临床试验

日本富山大学在实验中让15名22-64岁的受试者每天摄入 250 mg 的NMN ，发现在持续使用 4 周后，血液中的 NAD+ 水平增加一倍而且趋于稳定，并在 12 周的研究期间持续存在，而且也没有观察到任何生理副作用，例如体重改变或血压升高。 不过如果停止服用NMN，在一个月左右NAD+的水平就会恢复到没有吃NMN的状态了。 (Okabe K., Front Nutr. 2022)

着名的NMN原料供应商Effepharm，将他们所生产的Uthever NMN进行人体临床实验，他们在实验中让31名40 -65岁的成年人每天服用 300 mg Uthever NMN，持续 60 天，血液 NAD+ 没有显着增加，步行距离也没有改善，血压也没有改变。 (Huang H., Front. Aging. 2022)

NMN的临床效益

差不多20年前，同在MIT念书的“抗衰教父”David Sinclair和今井真一郎博士，一起发现了NAD+能够激活一种近乎无所不能的“长寿蛋白”Sirtuins，然后带动整个学术圈开启了一场长达20年的最强NAD+补充剂的探索之旅，而NMN和NR，则是这20年时间汇成的仅有的两颗果实。

NMN是最直接的NAD+前体物质，而NAD+前体有长达60多年的安全用药史，有数十项临床到达III期丶IV.期，有的临床实验更是长达十几年，安全性无需顾虑。 例如NA（烟酸）在15年的临床试验中，增加受试者11%的寿命; 更细的结果是：实验组比安慰剂组，心脏病和癌症的死亡率均降低，可以说是NAD+降低了癌症发生率。 而烟酰胺（NAM）和烟酰胺核糖（NR）有52项临床丶烟酸（NA）有52项临床丶色氨酸（Tra）有20项临床）。 皆显示出建立在提升NAD+水平的各项前体在人体的安全性和有效性都是经得起考验的。

NMN的临床效益

在细胞实验和动物实验中，我们看到NMN具有广泛的潜在临床效益，目前也有七篇刊登在国际学术期刊上的论文证实NMN具有极高的安全性，而且可以有效且稳定的提升体内NAD+的水平，并证实具有显着的临床效益

从 http://clinicaltrials.gov/ 网站中可以确认至少有5个NMN的人体临床试验正在进行中，有些实验设计已经到第II期人体临床试验的阶段了

NMN是目前众多号称可以「抗衰老」的物质中，唯一一个到人体临床试验还能交出漂亮的成绩单的物质，因此绝对是「最科学的安全抗衰老方案」