中国科学家发现，NMN 可以防止辐射引起的肠道损伤——通常用于治疗老年癌症患者。
Published: 12:54 p.m. PST Nov 7, 2022 | Updated: 4:24 p.m. PST Nov 8, 2022
重大亮点
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- NMN 可减少暴露于辐射的肠细胞中的 DNA 损伤和活性氧 （ROS）。
- 在小鼠中，用 NMN 介入有助于防止辐射暴露后对肠壁造成的结构损伤。
- 长寿基因sirtuins可以介导 NMN的益处。
放射疗法通常用于治疗太虚弱而无法接受手术或接受化学疗法的老年癌症患者。 然而，接受腹部和盆腔肿瘤放疗的患者中有60%至80%患有肠道损伤。 此外，目前还没有可用于挽救辐射引起的肠道损伤的方法。
现在，中国医学科学院和北京协和医学院的研究人员在学术期刊《自由基生物学与医学》（Free Radical Biology and Medicine）上发表论文，表明 NMN 可以改善小鼠的辐射损伤。 在缺乏一种名为 NRF2 的蛋白质的小鼠肠道细胞中，Zhao 及其同事表明，NMN 可减少 DNA 损伤并减少辐射引起的 活性氧 （ROS） 。 用 NMN 介入后还可以保护缺乏 NRF2 的小鼠免受辐射引起的肠道损伤。 NMN 有希望的效果是由长寿基因 （Sirtuins） 的增加而介导的。
NMN 保护肠壁免受辐射
辐射通过产生活性氧 （ROS） 和诱导 DNA 损伤来杀死癌细胞，但它也可能对周围的细胞造成损伤。 NRF2 蛋白在减少 ROS 和 DNA 损伤方面发挥重要作用，但随着年龄的增长而减少。 因此，NRF2 缺乏使老年人更容易受到辐射引起的损伤。 出于这个原因，Zhao 及其同事对NRF2缺陷细胞进行了实验，以模拟衰老过程中发生的情况。
暴露于辐射下的 NRF2 缺陷型肠道细胞不仅表现出更高水平的 ROS、DNA 损伤和细胞死亡，而且它们还有更多的衰老细胞——在未被消除时会加速衰老过程的细胞。 这些发现表明，辐射可能会引发癌症患者的衰老。 然而，NMN 的介入减少了 ROS、DNA 损伤和细胞死亡。 这些发现表明，NMN可以帮助弥补受到辐射挑战的肠细胞中NRF2的缺乏。
(Zhao et al., 2022 | Radic. Biol. Med. ） NMN 减少活性氧 （ROS）。 当 NRF2 蛋白从小鼠肠道细胞 （NRF2KO） 中通过遗传学方法去除时，ROS 水平会增加。 然而，用NMN（NRF2KO+NMN）介入这些细胞则会降低RAS水平。
Sirtuins 是利用 NAD+ 促进细胞存活活动的酶。 Zhao 及其同事表明，NMN 增加了 sirtuin 水平，这表明 NMN 的作用是由 sirtuin 介导的。 然后，他们通过给NRF2缺陷小鼠喂食300 mg/kg/天的NMN来测试NMN和sirtuins是否可以防止辐射引起的肠道损伤。 然后将小鼠暴露于腹部辐射。
通过评估肠壁的几个特征（包括绒毛长度）来测量肠损伤。 绒毛是肠壁的产物，有助于增加肠的表面积以吸收营养。 虽然辐射暴露导致未经NMN介入的NRF2缺陷小鼠的绒毛长度减少，但当这些小鼠用NMN介入后，绒毛长度恢复。 这些发现表明，在NRF2低的情况下，NMN可以防止辐射引起的肠道损伤。
(Zhao et al., 2022 | Radic. Biol. Med. ） NMN 可防止辐射引起的肠道损伤。 与未经NMN介入的 NRF2 缺陷小鼠 （CTRL） 相比，暴露于电离辐射 （NRF2KO-IR） 的 NRF2 缺陷小鼠的绒毛较短。 然而，用 NMN （NRF2KO-NMN + IR） 介入后，这些小鼠可以恢复绒毛长度。
先前的研究表明，NMN 促进了 sirtuin 1 （SIRT1） 的功能。 然而，存在一个由七个sirtuin组成的家族，在这项研究中，NMN增加了sirtuin 6 （SIRT6）和sirtuin 7 （SIRT7）。 这些sirtuins似乎具有抗氧化特性，因为它们介导活性氧（ROS）的减少——可能对细胞造成损害的氧化剂。 Sirtuins 还介导 DNA 修复过程。
“我们的结果揭示了 SIRT6 和 SIRT7 独立于 NRF2 的功能，并暗示 sirtuin 家族 成员的复杂网络是不同生理或病理状态的调节剂，”作者说。
NMN 减少癌症治疗的副作用并提高疗效
癌症治疗远非完美，并伴随着长期的副作用。 但是，NMN 可以防止其中一些副作用。 例如，NMN 与曲克芦丁联合显示可充分保护心脏免受化疗药物多柔比星造成的损害。 现在，Zhao 及其同事表明，NMN 可以减轻放射治疗的长期副作用。
“NMN 可能是减轻辐射引起的肠道损伤的一种有希望的补充剂，”作者说。
NMN 还增强了免疫疗法的效果，这是利用免疫细胞抑制肿瘤进展的癌症疗法的最新创新。 例如，NMN 被证明可以增强针对皮肤癌和肝癌的自然杀手细胞免疫疗法，并增强针对血癌的 CAR-T 细胞免疫疗法。 此外，NAD+ 前体 NR 也被证明可以增强免疫疗法，并且 NRH 可以防止脑癌手术后的肿瘤再生。 因此，将 NAD+ 及其前体与传统的癌症治疗结合起来很有希望。
参考文献
Zhao X, Zhang M, Wang J, Ji K, Wang Y, Sun X, Xu C, Wang Q, He N, Song H, Du L, Wang F, Huang H, Liu Y, Liu Q. NMN ameliorated radiation induced damage in NRF2-deficient cell and mice via regulating SIRT6 and SIRT7. Free Radic Biol Med. 2022 Oct 14:S0891-5849(22)00897-8. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.10.267. Epub ahead of print. PMID: 36252808.
文章来源
https://www.nmn.com/news/study-finds-nmn-protects-intestinal-wall-from-cancer-treatment-injury
