烟酰胺单核苷酸 （NMN） 在女性荷尔蒙失调 – 多囊卵巢综合征 （PCOS） 小鼠模型中改善肥胖并提高胰岛素敏感性。
Published: 2:36 p.m. PST Sep 29, 2022 | Updated: 10:14 am PST Oct 27, 2022
重大亮点
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- NMN 补充剂可逆转患有 PCOS 的雌性小鼠的胰岛素抵抗，从而恢复代谢功能。
- 随着 NMN 诱导的代谢恢复，患有 PCOS 的女性表现出脂肪沉积减少，这是体重改善的指标。
- NMN 挽救了 PCOS 女性肌肉中用于细胞能量和 DNA 修复的基本分子——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 （NAD+） 水平下降。
多囊卵巢综合征（PCOS）- 一种导致不孕和代谢功能障碍的激素紊乱 – 影响6%至12%的女性在其生育期。 常见的 PCOS 相关症状包括肥胖和胰岛素抵抗，这可能导致 2 型糖尿病和心血管并发症。 临床医生推荐饮食和运动和/或二甲双胍等药物来控制PCOS，但约46%的女性发现饮食和运动难以维持，二甲双胍有恶心等副作用。
现在，发表在学术期刊 《Molecular Metabolism》 上的科学论文中，澳大利亚新南威尔士大学的 Walters 及其同事表明，用 2 g/L NMN 介入 PCOS 小鼠模型可以改善肥胖和胰岛素抵抗等代谢症状，并恢复肌肉 NAD+ 水平。 研究结果表明，以几乎没有负面副作用而闻名的NMN可能会逆转与PCOS相关的代谢异常。
NMN 改善新陈代谢并增加 NAD+
为了评估 NMN 如何影响 PCOS 的代谢功能障碍，Walters 及其同事通过将雌性小鼠暴露于性激素二氢睾酮中建立了 PCOS 小鼠模型。 在用 NMN 介入这些小鼠的饮用水后，澳大利亚研究小组测量了胰岛素抵抗，这是一种代谢障碍的迹象，通过代谢葡萄糖所需的胰岛素量来衡量。 与健康小鼠相比，PCOS小鼠代谢葡萄糖所需的胰岛素量是健康小鼠的两倍多，而 NMN 可以减轻这种情况。 这些发现表明 NMN 可以恢复 PCOS 小鼠的胰岛素抵抗。
(Aflatounian et al., 2022 | Molecular Metabolism) NMN 可逆转 PCOS 相关的胰岛素抵抗。 与健康小鼠（Control）相比，通过胰岛素抵抗（HOMA）的稳态模型评估测量的胰岛素抵抗（IR）随着PCOS的增加而增加，但 NMN 逆转了这种效应（PCOS+NMN）。
为了确定 NMN 提高的胰岛素敏感性是否会改善与 PCOS 相关的肥胖，Walters 及其同事称重了位于全身多个位置的称为“脂肪垫”的脂肪储存器。 研究人员测量了其中五个脂肪垫的重量，发现它们在 PCOS 小鼠中的重量都更大。 然而，NMN 的介入降低了所有五个脂肪垫的重量。 这些发现表明，NMN可以对PCOS中的肥胖症产生帮助。
(Aflatounian et al., 2022 | Molecular Metabolism) NMN 可逆轉 PCOS 相關的肥胖。 PCOS 小鼠的脂肪墊（來自身體的五個部位）比健康小鼠 (ctrl) 重，但 NMN (PCOS+NMN) 的重量比健康小鼠的體重要小。
由於研究表明補充 NMN 會增加長壽分子 NAD+ 的細胞濃度，因此研究小組檢查了肌肉 NAD+ 水平。 雖然 PCOS 小鼠的肌肉 NAD+ 濃度約為健康小鼠的一半，但 NMN 傾向於恢復這些水平，儘管恢復的 NAD+ 水平沒有統計學意義。 這些發現表明，用 NMN 增加 NAD+ 可以減輕 PCOS 小鼠的代謝功能障礙。 NAD+ 可能改善代謝功能的確切機制仍不清楚。
(Aflatounian et al., 2022 | Molecular Metabolism) NMN 傾向於恢復與 PCOS 相關的肌肉 NAD+ 消耗。 患有 PCOS 的雌性小鼠的肌肉 NAD+ 水平是健康小鼠（對照）的一半，然而，NMN 恢復了這些 NAD+ 水平（PCOS+NMN），儘管 NAD+ 恢復沒有統計學意義。
“在這裡，我們發現，在 PCOS 的高雄性激素化囓齒動物模型中，肌肉中的 NAD 水平顯著降低，而用 NAD 前體 NMN 的介入可以糾正這種缺陷，”Walters 及其同事說。 “這種肌肉中 NAD 水平的恢復伴隨著雙氫睾酮[dihydrotestosterone] 的介入所誘導的一系列代謝參數的改善。”
用NMN解决代谢功能障碍
尽管该研究并未证明NMN可以恢复PCOS女性的不孕症，但它提供了希望，即除了生活方式干预之外，NMN还可以逆转代谢障碍。 此外，通过提高胰岛素敏感性和减少肥胖，NMN可能有助于预防与PCOS相关的年龄相关疾病，如2型糖尿病和心血管疾病。 随着大量NMN临床试验的进行，这项研究增加了NMN可能提供更多帮助的疾病。
参考文献
Aflatounian A, Paris VR, Richani D, Edwards MC, Cochran BJ, Ledger WL, Gilchrist RB, Bertoldo MJ, Wu LE, Walters KA. Declining muscle NAD+ in a hyperandrogenism PCOS mouse model: Possible role in metabolic dysregulation. Mol Metab. 2022 Sep 9; 65:101583. doi: 10.1016/j.molmet.2022.101583. Epub ahead of print. PMID: 36096453; PMCID: PMC9490589.
文章来源
https://www.nmn.com/news/study-shows-nmn-corrects-female-hormonal-disorder-related-metabolic-dysfunction
