烟酰胺单核苷酸 (NMN) 补充剂通过恢复烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 水平来提高自然衰老小鼠的卵母细胞质量。
卵母细胞是人类生命的开端——用最简单的术语来说,它是一个未成熟的卵细胞,最终成熟并成为卵子或卵子。 然而,随着女性年龄的增长,卵母细胞质量下降,提高卵母细胞质量的有效方法仍然很少。
发表在学术期刊 《Cell Reports》 上的一项研究论文发现,给予小鼠烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 前体 NMN 可有效提高母体老化卵母细胞的质量。 这项研究提供了一种潜在的策略来改善高龄产妇的生殖结果。 研究人员在他们的研究中表示:“我们的工作为应用 NMN 提高老年妇女的生育能力和人工生殖技术的效率提供了理论基础。 ”
补充烟酰胺单核苷酸 (NMN) 通过恢复烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 水平,有效提高自然衰老小鼠卵母细胞的质量。 补充NMN不仅可以增加老年卵母细胞的排卵,还可以增强它们的受精能力。 这些发现表明,补充NMN是保护卵母细胞免于与高龄母亲衰老相关的恶化的可行方法,有助于改善高龄妇女的生殖结果和人工生殖技术。
高质量的卵母细胞是成功受精和随后胚胎发育的先决条件,是生命开始的物质基础。 在大多数哺乳动物中,雌性生殖衰老的具体定义是卵母细胞和包含它们的充满液体的囊(即卵巢卵泡)的数量和质量显著下降。 低质量的卵母细胞是高龄妇女普遍存在且难以克服的问题,也是导致生育结果欠佳的主要原因。 尽管这个问题很重要,但随着年龄的增长维持卵母细胞质量的策略一直没有得到很好的探索。
NAD+ 是新陈代谢的关键元素,也是多种生理过程的关键调节因子,包括基因组稳定性和细胞存活。 根据报道,许多组织的 NAD+ 水平会随着年龄的增长而降低,并与多种与衰老相关的疾病有关。 因此,NAD+ 水平的恢复可能是一种有效的抗衰老介入措施。
NMN 是 NAD+ 的关键前体,施用它可以提高细胞中 NAD+ 的含量。 越来越多的证据表明,通过在老年小鼠中用 NMN 治疗来增强 NAD+ 生物合成可以逆转多个器官中与年龄相关的功能障碍。 尽管 NMN 在衰老方面的应用取得了很大进展,但 NMN 对女性生殖衰老的影响尚未完全确定。
以前的研究报告表明,母体老年小鼠的卵母细胞中 NAD+ 水平降低,但可以通过 NMN 管理恢复以提高这些卵母细胞的质量。 补充 NMN 在一定程度上增加了卵巢卵泡、排卵卵母细胞和成熟卵母细胞的数量,且碎片较少。
NMN 补充剂对母体老化卵母细胞 NAD+ 含量和质量的影响。
(A) 从小鼠身上采集的成熟卵母细胞的代表性图像。
(B) 在年轻、老年和补充 NMN 的老年小鼠中排卵的卵母细胞数量和碎裂卵母细胞的比率。
在他们的研究中,研究人员观察到,母体衰老显著降低了排卵卵母细胞的数量和成熟卵母细胞的比率,但增加了碎裂卵母细胞的发生率—有缺陷的未成熟卵细胞分裂和失败,最终导致它们死亡。 然而,当研究人员用 NMN 补充老化的卵母细胞以恢复 NAD+ 水平时,他们观察到成熟率提高,并且老化卵母细胞的数量和碎裂缺陷得到改善。 此外,他们观察到母体衰老严重损害卵泡发育,补充 NMN 增加了卵泡数量。
重要的是,研究人员发现补充 NMN 提高了衰老卵母细胞的受精能力。 他们还观察到补充 NMN 显著促进了受精卵母细胞随后的胚胎发育。 沿着这些思路,研究人员发现来自老年小鼠的受精卵母细胞的胚泡(哺乳动物早期发育过程中形成的细胞集合)的形成率有所提高。 这些结果表明,NMN提高了衰老卵母细胞的受精能力,并促进了它们随后的胚胎发育。
补充 NMN 对老年卵母细胞受精能力和胚胎发育的影响。
(D) 年轻、老年和补充 NMN 的老年小鼠早期发育胚胎的代表性图像。 左,2细胞期胚胎; 右,囊胚——一个快速分裂的细胞球,由将成为胚胎的内部细胞群和滋养和保护胚胎的外部细胞群组成。
(E) 受精率和
(F) 在早期哺乳动物发育中称为囊胚的结构在年轻、老年和补充 NMN 的老年小鼠中的形成。
最后,研究人员发现,NMN使老化的卵母细胞恢复活力的机制是通过恢复细胞动力源粒线体的分布和功能。 他们观察到,补充 NMN 可抑制活性氧(ROS)物质的积累——这些不稳定分子可能对 DNA、RNA 和蛋白质造成损害,从而导致细胞死亡。 沿着这些思路,研究人员观察到补充 NMN 可以减少 DNA 损伤,并最终减少细胞死亡。
这些发现为提高老年女性的生育能力和获得更多用于人工生殖技术的高质量卵母细胞提供了一种潜在有效的方法。 “总而言之,数据表明,补充 NMN 是一种可行的方法,可以保护卵母细胞免受与母体衰老相关的退化,有助于改善老年妇女的生殖结果和人工生殖技术。”
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文章来源
https://www.nmn.com/news/nmn-oocyte-quality-and-fertilization-ability
NMN 见证分享 :【不孕】