用NMN介入人体细胞会使NAD+水平增加三倍,并增加 AMPK 的活性——一种在低能量时开启糖和脂肪代谢的酶。
重大亮点
- 用NMN介入人类乳腺癌细胞可将 AMPK 的活性提高 1,200%,AMPK 是一种代谢主开关,可增强细胞能量产生。
- NMN 使细胞内 NAD+ 的浓度增加三倍,这是一种已知的细胞能量合成的重要分子,随着年龄的增长而减少。
- 这些结果支持 NMN 通过增加细胞 NAD+ 水平和刺激 AMPK 活性来提供抗衰老益处。
由于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 在细胞健康中的基本作用,提高烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 水平具有很好的抗衰老能力。 同样,AMPK 通常在低能量水平(包括热量限制)时被激活,它是一种促进与长寿相关的过程的基本分子。 研究表明,服用烟酰胺单核苷酸 (NMN) 补充剂可使人体的 NAD+ 几乎翻倍。 代谢参数的改善,如糖尿病前期女性的胰岛素敏感性和长跑运动员的肌肉氧利用率也与NAD+水平的增加有关。 然而,还需要剖析一种更精确的细胞机制,通过这种机制了解增加 NAD+ 水平会带来哪些好处。
日本 Wellness-One Co., Ltd 的Yamamoto 及其同事发表在学术期刊《生物医学研究与环境科学》(Journal of Biomedical Research and Environmental Sciences) 上发表论文证明, 在细胞培养物中用 1 mg/mL NMN 介入人类 MCF-7 乳腺癌细胞会提高 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK ) 活动超过 1,200%。 更重要的是,NMN 的介入将细胞内 NAD+ 水平提高了三倍。 这些发现表明,通过增加 NAD+ 水平,NMN 可以促进由 AMPK 激活的长寿相关过程,包括增强粒线体健康和细胞自噬——细胞碎片处理系统。 这项研究还提供了更多的证据表明,补充 NMN 等 NAD+ 前体可以推动细胞能量产生,从而缓解衰老过程中不稳定的能量水平。
NMN将 AMPK 活性提高 12 倍并提高 NAD+ 水平
为了测试施用 NMN 对 AMPK 活性的影响,Yamamoto 及其同事在培养物中用 1 mg/kg 介入 MCF-7 人乳腺癌细胞并测量了 AMPK 活性。 在24小时的过程中,研究人员发现,与未经介入的细胞相比,有NMN介入的AMPK活性在一小时后增加了惊人的1230.5%,在12小时后增加了506.5%,在24小时后增加了849.2%。 这些发现表明,NMN的介入对放大 AMPK 活性具有深远的影响,表明促进粒线体产生和细胞自噬等过程,NMN 在这两者都显示出抗衰老作用。
(Kawakami et al., 2022 | Journal of Biomedical Research & Environmental Sciences) NMN 显著增加代谢健康促进蛋白 AMPK 的活性。 用 1 mg/mL NMN 介入 MDF-7 人乳腺癌细胞后,AMPK 活性在一小时后增加超过 1,200%,在 12 小时后增加超过 500%,在 24 小时后增加约 850%。 这些结果突出了 NMN 治疗对增加 AMPK 活性的影响。
AMPK 最近在衰老研究中引起了广泛关注。 例如,已发现 AMPK 可调节细胞能量平衡、保护粒线体功能并促进称为自噬的细胞碎片清洁过程。 也许最有趣的是,通过增强粒线体功能,AMPK在ATP水平下降时充当分子能量开关,用于产生细胞能量分子三磷酸腺苷(ATP)。 随着年龄的增长,AMPK 活性下降与老年人的能量水平降低有关。 因此,增加 AMPK 活性可以减轻与年龄相关的疾病并延长寿命。
Yamamoto 及其同事测试了用 NMN 介入癌细胞对细胞内 NAD+ 水平的影响。 研究小组发现,NMN使MCF-7细胞内的NAD+水平增加了两倍多。 这些结果概括了之前的发现,表明 NMN 有效地提高了人体细胞中的 NAD+ 水平。
(Kawakami et al., 2022 | Journal of Biomedical Research & Environmental Sciences) NMN 使人 MCF-7 乳腺癌细胞中的细胞内 NAD+ 水平增加三倍。 人类 MCF-7 乳腺癌细胞在培养物中用 1 mg/mL NMN 介入。 然后测量吸光度以检测 NAD+ 的存在。 与未有NMN介入的细胞相比,接受NMN介入的细胞内的NAD+浓度增加了三倍以上。 这些结果支持 NMN 治疗显著增加了人体细胞中的 NAD+ 水平。
测试癌细胞是否能概括 NMN 对健康细胞的影响?
通过增强细胞能量调节 AMPK 的活性,NMN 可以促进乳腺癌细胞衰老时的细胞再生。 不过,这项研究的最大问题可能是Yamamoto及其同事使用的MCF-7乳腺癌细胞谱系可能已经具有低 AMPK 活化和不稳定的 NAD+ 水平。 有许多替代细胞系并非来自Yamamoto及其同事可以使用的乳腺癌等患病组织,例如血管细胞(内皮细胞)。 乳腺癌细胞的使用可能被视为该研究的主要限制,因为人们对癌症等患病组织如何影响 AMPK 活性和 NAD+ 水平知之甚少。
分析 NMN 对人类血液 ATP 水平的影响检查 NMN 抗衰老功效的未来研究可以观察血浆 ATP 水平 ,以确定服用 NMN 是否会增加细胞能量。 NMN 的推荐剂量介于每天 250 mg 到 500 mg 之间,因此剂量依赖性分析可以测试不同每日剂量的 NMN 的效果。 该实验可能跨越几个月的时间,以确定NMN是否不仅可能提高 AMPK 活性和 NAD+ 水平,而且还带下更高的 ATP 产量。
参考文献
Kawakami S, Fukuzawa Y, Ichikawa H, Sato T, Ide T, Maeda Y, Yamamoto T. NMN “Nicotinamide Mononucleotide” Activates Intracellular Energy and Approaches the Prevention and Improvement of Aging. J Biomed Res Environ Sci. 2022 May 21; 3(5): 560-565. doi: 10.37871/jbres1480, Article ID: JBRES1480, Available at: https://www.jelsciences.com/ articles/jbres1480.pdf
文章来源
https://www.nmn.com/news/nmn-dramatically-increases-activation-of-metabolic-regulator-ampk-in-human-cells