🍷🥃🍹 细胞优化，基因平衡
2022年4月，中国中科院的许执恒团队在《Nature》子刊上发表论文，他们采用NAD+和NMN分别介入患有新冠的小鼠，结果显示小鼠的肺部过度炎症丶溶血和栓塞情况均出现显着改善。 此外，在感染致命型SARS-CoV-2的老年小鼠中，补充NMN後，老年小鼠死亡率下降了30%，这说明可以考虑用NAD+或NMN来帮助新冠患者。 全文连结：NMN可以帮助对抗COVID-19吗 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Jiang, Y., Deng, Y., Pang, H. et al. Treatment of SARS-CoV-2-induced pneumonia with NAD+ and NMN in two mouse models. Cell Discov 8, 38 (2022). https://doi.org/10.1038/s41421-022-00409-y
在人体临床试验上，有好几个结果发现NMN等NAD+的前体物质在人体中可以加速新冠患者的康复丶治疗新冠重症，也可以治疗一些新冠引发的并发症，证实了此前科学家的猜测。 所以，北京生科所的研究人员在衰老领域顶尖期刊《Aging Cell》上发表文章，他发现200mg/kg的NMN可以抑制新冠病毒感染。 他们发现NMN是通过减少DNA的损伤来阻止ACE2受体的积累，而ACE2受体正是新冠病毒感染细胞的“钥匙”，没了这把“钥匙”，新冠病毒自然难以下手。 这项研究从DNA损伤的角度很好地解释了为什麽老年人是新冠易感人群，美中不足的是，这项研究还局限於老鼠上，若能在人体临床上得到验证，意义将会非常重大。 全文连结：NMN可以帮助对抗COVID-19吗 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Jin, R., Niu, C., Wu, F., Zhou, S., Han, T., Zhang, Z., Li, E., Zhang, X., Xu, S., Wang, J., Tian, S., Chen, W., Ye, Q., Cao, C., & Cheng, L. (2022). DNA damage contributes to age-associated differences in SARS-CoV-2 infection. Aging Cell, 21, e13729. https://doi.org/10.1111/acel.13729
病例系列 在一位新冠重症患者身上取得NMN鸡尾酒疗法的成功後，美国着名的内科医师 Robert Huizenga 接着在 国际学术公开论文发布网站 SSRN 上发表了一篇未经同侪审查的临床报告，他向9名罹患新冠病毒病的中老年重症患者提供83毫升的NMN鸡尾酒疗法和400毫升的水，该临床报告显示NMN鸡尾酒疗法能迅速改善临床症状，包括在两到三天内退烧。重要的是，没有病人在治疗後需要重症监护。 全文连结：NMN可以帮助对抗COVID-19吗 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Huizenga, Robert, Dramatic Clinical Improvement in Nine Consecutive Acutely Ill Elderly COVID-19 Patients Treated with a Nicotinamide Mononucleotide Cocktail: A Case Series (August 17, 2020). Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=3677428
前面两项研究已经开始验证前面对NMN可以对抗新冠的猜想，甚至还进行了人体临床，结果发现NMN等NAD+前体在人体中可以加速新冠患者的康复丶治疗新冠重症，也可以治疗一些新冠引发的并发症，证实了此前科学家的猜测。 因此，2021年2月，瑞士皇家理工学院和英国伦敦国王学院等多家顶级学术机构，共同宣布了NMN类物质的全球首个大型人体临床的3期试验结果。 这项304人的NMN类物质治疗新冠患者的大规模人体临床显示，经过治疗後的新冠患者，其恢复速度提升了40%，并且康复後的炎症水平丶血糖等代谢指标皆显着强於普通人。绝大多数接受治疗的患者，在5天内即可康复出院。
从上一篇论文中，美国爱荷华大学的Brenner团队在2020年4月的研究报告中指出，NAD+在新冠病毒入侵人体时发挥了重要作用。人体的先天免疫系统会消耗大量NAD+以启动防御机制，抑制病毒复制。Brenner团队提出了多种解决策略，其中补充外源性NAD+被认为是最为有效的方法，有助於协助先天免疫系统对抗新冠病毒。 由於有证据显示NAD+水平与新冠肺炎感染密切相关，而NMN等抗衰老物质可有助提高NAD+水平，进而增强身体对病毒的抵抗力。大卫·辛克莱尔教授 (Prof. David Sinclair) 更於《Aging》期刊上发表论文指出，抗衰老物质可成为新冠肺炎治疗的一种方向。 这项研究不仅与前两项研究相互佐证，更让我们更加深入了解抗衰老物质与新冠肺炎之间的关系。现在，你也可以透过补充抗衰老物质，保护自己免受病毒侵害。 全文连结：新冠病毒与NMN （从预防到治愈）大汇总 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Mueller AL, McNamara MS, Sinclair DA. Why does COVID-19 disproportionately affect older people? Aging (Albany NY). 2020 May 29;12(10):9959-9981. doi: 10.18632/aging.103344. Epub 2020 May 29. PMID: 32470948; PMCID: PMC7288963.
NMN鸡尾酒指的是以NMN为主药剂，配合甜菜硷丶硫酸锌和氯化钠溶液一同口服使用，这种疗法能显着改善新冠引起的细胞因子风暴。 这位患者由於病情恶化过快，连当时最先进的“三重疗法”都不能奏效。在经过NMN鸡尾酒疗法後，第二天，患者体温就开始下降；第五天，多种临床症状和炎症指标开始恢复；第七天，体徵大幅好转，成功出院，回家通过继续服药进行治疗；第十天，新冠病毒检测呈阴性；第十三天，各项体徵全部达到健康水平，胸腔X光也无异样。 这次成功的治疗发生於2020年年初，算是NMN与新冠研究的“开山鼻祖”，它充分地体现了NMN对於新冠肺炎的治疗潜力，让科学家意识到了NMN或是防治新冠的重要“武器”。随後科学界关於NMN应对新冠的理论研究和实验是越来越多。 全文连结：新冠病毒与NMN （从预防到治愈）大汇总 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Huizenga, Robert, Dramatic Cytokine Storm Reversal with an Over the Counter NMN Cocktail (April 20, 2020). Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=3581388 or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3581388
前四篇研究论文大多发表於2020年，当时新冠病毒刚开始流行。研究人员通过研究NAD+在新冠感染中的作用，发现它可以抑制细胞因子风暴丶支持免疫系统，并减少细胞死亡。因此，他们猜想NAD+及其前体可能有助於预防新冠病毒感染，但这一猜想尚未经过验证。 在新冠肺炎重症病人中，急性肾损伤是一个常见的并发症。最近，哈佛大学医学院的研究团队在肾脏病学领域的顶尖期刊《Kidney International Reports》上发表了一篇研究论文。 研究人员进行了新冠病患者尿液代谢组学的分析，发现患有急性肾损伤的新冠患者，其尿液中NAD+相关代谢物（包括NMN）明显低於未发生急性肾损伤的新冠患者。 研究人员认为通过补充NAD+前体，如NMN，可能有助於治疗新冠肺炎患者并发的肾损伤。 全文连结：新冠病毒与NMN （从预防到治愈）大汇总 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Nicotinamide Adenine Dinucleotide Biosynthetic Impairment and Urinary Metabolomic Alterations Observed in Hospitalized Adults With COVID-19－Related Acute Kidney Injury. Raines, Nathan H. et al. Kidney International Reports, Volume 6, Issue 12, 3002 – 3013
从上一篇论文中，大卫·辛克莱尔教授指出，NMN作为抗衰老物质可以成为介入新冠肺炎的一种方向。这篇文章提供了更深入的了解抗衰老物质与新冠肺炎之间的关系，并建议透过补充抗衰老物质来保护自己免受病毒侵害。 辛克莱尔教授的观点很快就得到了回应，2020年7月，几位医学专家在科研期刊《Medical Hypotheses》上，深入探讨了使用NAD+补充剂和SIRT1激活剂作为新冠肺炎介入方式的可行性问题。 他们发现新冠病毒在感染细胞後，会提升Adam17蛋白的表达，引发高致命性的细胞因子风暴。而NAD+水平充沛的条件下，可以通过激活长寿基因Sirt1来抑制Adam17，降低细胞因子风暴的强度。 这篇文章证实了NAD+可以抑制新冠诱导的细胞因子风暴，从全新的角度来阐述NAD+与新冠病毒的关系。现在，您也可以通过补充NMN来提升体内的NAD+，让身体更强大，抵御病毒侵害！ 全文连结：新冠病毒与NMN （从预防到治愈）大汇总 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) R. Miller, A.R. Wentzel, G.A. Richards., COVID-19: NAD+ deficiency may predispose the aged, obese and type2 diabetics to mortality through its effect on SIRT1 activity., Medical Hypotheses., Volume 144, 2020, 110044., ISSN 0306-9877., https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110044.
从上一篇预印本论文中，伊朗伊斯法罕医科大学的Khanahmd团队发现人体内NAD+的损耗可能是新冠肺炎症状的根源。因为新冠病毒感染会使肺部细胞生成大量活性氧（ROS），造成DNA损伤，而为了进行修复，细胞会生产大量DNA修复酶PARP-1，使体内储量有限的NAD+被严重损耗，导致细胞死亡，加剧炎症。因此，补充NAD+可能成为一种全新且可行的新冠肺炎介入手段。 而同样在2020年4月，当新冠病毒刚开始蔓延之际，美国爱荷华大学的Brenner团队发表了一篇刊登在《Journal of Biological Chemistry》上的研究报告，揭示了NAD+在新冠病毒抵御中的重要作用。 当新冠病毒侵入人体时，人体先天免疫系统会启动一系列防御机制来保护自己，其中最关键的是大规模的PARPs转录，以抑制病毒的复制能力，而这个过程需要消耗大量的NAD+。 因此，Brenner团队提出了多种可行的解决策略，其中补充外源性NAD+被认为是最为有效的方法，同时也是协助先天免疫系统对抗新冠病毒的关键。 全文连结：新冠病毒与NMN （从预防到治愈）大汇总 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Coronavirus infection and PARP expression dysregulate the NAD metabolome: An actionable component of innate immunity Heer, Collin D. et al. Journal of Biological Chemistry, Volume 295, Issue 52, 17986 – 17996
新冠病毒加速NAD+损耗，诱导细胞死亡 当前新冠疫情仍处於流行态势，不过随着Omicrom病毒致病性的减弱丶疫苗接种的普及丶防控经验的积累，全球众多国家已逐渐开始推行“放开政策”，在此前对新冠持续研究的过程中，国内外不少科学家们发现NMN似乎能防治新冠，并已经在一些临床上得到验证。 所以，2020年3月，来自伊朗伊斯法罕医科大学的Khanahmd团队以预印本的形式公布了他们最新的研究成果：人体内NAD+的损耗或许是诸多新冠肺炎症状的根源。 研究人员深入分析了新冠肺炎的分子作用机制，发现新冠病毒感染会使肺部细胞生成大量活性氧（ROS），造成DNA损伤。为了进行修复，肺部细胞会生产大量DNA修复酶PARP-1。在这一过程中，体内储量有限的NAD+被严重损耗，引发ATP短缺，最终导致细胞死亡，加剧炎症。 基於这一机理，研究人员认为补充NAD+，或许可以作为一种全新且可行的新冠肺炎治疗手段。 全文连结：新冠病毒与NMN （从预防到治愈）大汇总 – John哥谈健康 (johnhealth.blog) Kouhpayeh, Shirin & Shariati, Laleh & Boshtam, Maryam & Rahimmanesh, Ilnaz & Mirian, Mina & Zeinalian, Mehrdad & Salari-Jazi, Azhar & Khanahmad, Negar & Damavandi, Mohammad & Sadeghi, Parisa & Khanahmad, Hossein. (2020). The Molecular Story of COVID-19; NAD+ Depletion Addresses All Questions in this Infection. 10.20944/preprints202003.0346.v1.