重大亮点
- 每天服用两剂 125 mg NMN 并持续 12 周的健康人类受试者的血液中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 （NAD） 水平几乎翻了一倍。
- 补充NMN后未观察到不良的生理副作用，例如体重改变或血压升高。
- NMN使用4周后，血液中的NAD+水平趋于稳定，并在12周的研究期间持续存在。
随着世界人口老龄化和老年人口比例的增加，健康老龄化已成为主题。 被称为“银色海啸”的60岁以上人口数量预计到2050年将翻一倍。 过去10年左右的累积研究表明，利用NMN和烟酰胺核苷（NR）等NAD+前体可以增强细胞能量产生，防止与衰老相关的器官和组织功能衰退。 此外，科学家们正在寻求确认这些前体是否有效地增加了必需分子 NAD+ 的血液浓度。
Nakagawa 及其同事最近发表在学术期刊《营养学前沿》（Frontiers in Nutrition）上发表论文，证明了在 22 至 64 岁的健康人类中，每天口服 250 mg NMN 可显著增加血液 NAD+ 水平 。 血液中 NAD+ 水平在使用大约 4 周时几乎翻了一倍并趋于稳定，并在 12 周的临床试验期间持续。 在补充 NMN 4 周后，未在与血脂、白血球数量或肝功能标志物有关的血液检测有发现负面影响。 也没有观察到对体重或血压的不利影响。 更重要的是，心率升高与全血液中NAD+水平升高密切相关，表明更高的心率促进NAD+的代谢，从而导致更高的NAD+水平。
“我们证明，每天服用 250 mg NMN，持续 12 周对于健康个体来说是一种安全且耐受性良好的做法，”Nakagawa 及其同事在他们的论文中说。 “这些结果表明，口服 NMN 是安全的，可以成为提高人体 NAD+ 水平的实用策略。”
服用 NMN 可使血液中的 NAD+ 水平几乎翻倍
Nakagawa 及其同事在 NMN 给药的 12 周时间过程中观察了全血液测量中的 NAD+ 和 NMN 水平。 研究人员发现，4 周后，血液中的 NAD+ 水平几乎翻了一倍，从超过 20 μM 增加到几乎 45 μM。 这些血液NAD+值在第12周左右达到平稳状态，然后在停止补充NMN 4周后预期消散。 此外，与未接受NMN的受试者相比，血液中NMN本身的水平没有差异，这表明细胞几乎完全从血液中代谢NMN。 这些发现表明，250 mg的NMN很容易代谢，导致血液NAD+水平几乎翻倍，并在4周后趋于消散。
（Okabe et al.， 2022 | Frontiers in Nutriton） 补充 NMN 12 周 可刺激几乎两倍水平的血液 NAD+，而不会增加全血 NMN 水平。 从每天 250 mg 口服 NMN 的 4 周开始，NMN 的全血水平几乎翻了一倍，并在剩余的治疗期间保持平稳（左图）。 血液NMN水平在整个12周补充期间和NMN给药停止后4周（第16周）保持不变。 这些结果表明，给人类补充NMN不仅使血液NAD+水平几乎翻了一倍，而且NMN水平也没有增加，这表明血液中的NMN可能会被大量代谢。
NMN 对人类没有不良副作用
NAD+ 在细胞内的数千种生化反应中发挥着至关重要的作用，并通过支持三磷酸腺苷 （ATP） 分子的产生来维持能量水平，ATP 是我们细胞的主要能量货币。 在小鼠模型中，增加全身 NAD+ 可以防止与心血管疾病、阿滋海默症和肝病等疾病相关的与年龄相关的器官和组织退化。 为了促进适当的生理功能，称为聚ADP-核糖聚合酶（PARP）的蛋白质会消耗NAD+来修复受损的DNA。 其他称为 Sirtuins 的蛋白质利用 NAD+ 来调节基因功能、新陈代谢和身体的压力反应。 所有这些关于 NAD+ 的发现都表明，增加这种分子的细胞丰度可能是促进人类更健康衰老的关键。 然而，当谈到提高人体 NAD+ 时，安全性成为一个关键因素。
然后，为了测试每天服用 250 mg NMN 是否会产生任何不良副作用，日本的研究小组检查了一些重要的生理参数。 Nakagawa 及其同事发现，12 周的 NMN 补充剂对体重没有影响，体重没有增加或减少。 研究小组还发现体重指数没有显著变化，体重指数是衡量身体脂肪的体重与身高的比率。 此外，在补充期间血压测量值保持稳定。 这些数据表明，每天服用 250 mg NMN 并持续 12 周不会产生不良的生理副作用。
（Okabe et al.， 2022 | Frontiers in Nutriton） 每天 250 mg的口服 NMN 补充剂持续 12 周不会导致体重或血压的生理测量值发生显著变化。 从左开始，图表显示口服 NMN 不会导致体重 （BW）、体重指数 （BMI）、心脏泵压（收缩压）或充血心脏的压力（舒张压）发生变化 ）。 这些发现表明，补充 NMN 不会产生主要的生理副作用。
Nakagawa 及其同事试图找出脉搏率是否与总血液 NAD+ 水平的增加相关。 他们发现血液 NAD+ 水平与脉搏率之间存在很强的相关性 （R=0.768）。 例如，脉搏为每分钟 100 次的受试者的血液 NAD+ 水平是脉搏为每分钟 60 次的受试者的两倍。 这些结果支持更高的心率推动NMN代谢为NAD+的观点。
(Okabe et al., 2022 | Frontiers in Nutriton) 在每天服用250 mg NMN的情况下，在为期4周的时间过程中，较高的脉搏率与较高的血液NAD+水平相关。 服用NMN超过4周后，与每分钟约60次的脉搏率相比，高达每分钟100次的脉率与几乎两倍的血液NAD+水平相关。 研究仍然不知道这一有趣发现的确切原因或机制，但仍有可能在NMN消耗后随着运动增加脉率可能会进一步增加血液NAD+水平。
关于 NMN 的结论性结果将需要更多的主题和更长的研究时间
这项研究有几个局限性，需要进一步研究。 目前的研究仅包括 15 名服用 NMN 的健康受试者，因此未来需要更多参与者的研究来证实这一发现。 虽然Nakagawa及其同事表明NMN会增加血液中的NAD+水平，但这并不一定意味着任何特定器官或组织中的NAD+水平都会增加。 其他人类研究未能表明补充 NMN 或 NR 会增加骨骼肌中的 NAD+ 水平。 因此，未来的研究还应该测试口服 NMN 是否会增加血液以外其他器官组织中的 NAD+。 在这项研究中，也没有测试增加NAD+水平的长期影响。 为了确定任何潜在的长期副作用，研究人员应在健康和非健康受试者中观察较长时间介入后的人体代谢谱，例如服用多年的 NMN 补充剂。
这项研究中更有趣的发现之一是，较高的脉搏率与增加的 NAD+ 血液可用性水平相关。 如果属实，这一发现可能意味着导致心率升高的活动（例如运动）会刺激更高的血液 NAD+ 水平。
参考文献
Okabe K, Yaku K, Uchida Y, Fukamizu Y, Sato T, Sakurai T, Tobe K, Nakagawa T. Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide Is Safe and Efficiently Increases Blood Nicotinamide Adenine Dinucleotide Levels in Healthy Subjects . Front Nutr. 2022 Apr 11; 9:868640. doi: 10.3389/fnut.2022.868640. PMID: 35479740; PMCID: PMC9036060.
文章来源
https://www.nmn.com/news/nmn-increases-blood-nad-humans
