北京东直门医院 血液肿瘤科 主任医师: 谈 白藜芦醇 的抗肿瘤效果在肿瘤的不同阶段均有体现 许亚梅简介： 姓名：许亚梅 性别：女 学位：医学博士 职称：副教授 主任医师 毕业院校：北京中医药大学 专业：血液肿瘤 导师资格：硕士生导师 职务：东直门医院肿瘤血液科教学秘书 业务专长 五年的研究生学习阶段及六年主治医师、二年副主任医师工作期间，始终在临床一线工作，研究重点是中医药治疗难治性/恶性血液病。对中西医结合治疗难治性急性白血病、骨髓增殖性肿瘤进行重点研究。 科研工作 主持或参加科研课题研究共19项，主持课题二项。作为主要成员，参加国家十五攻关课题、十一五科技支撑计划、国家自然科学基金等课题的研究。研究成果获科技奖励3项，科技成果3项。参编教材1部，参加著作编写5部，副主编1部。 1.北京中医药大学科研基金课题“益髓颗粒剂治疗难治性血小板减少性紫癜临床研究（2004）”项目负责人，04年1月至05年1月，已结题并通过北京中医药大学科研处验收。 2.国家自然科学基金资助项目“复方浙贝颗粒干预miRNA-17 – 92介导的白血病耐药机制研究（30901908）”，2010年1月-2012年12月，项目负责人，课题进行中。 3.国家中医药管理局中医药科学技术研究专项“益髓颗粒对免疫性血小板减少性紫癜动物模型免疫功能调节作用的研究”，08年1月至2010年12月，负责人李冬云，本人负责临床研究（第二位）。 4.国家自然科学基金资助项目“薯蓣皂甙抗乳腺癌作用的细胞分子机制研究”，2003年1月至2005年12月，负责人陈信义, 本人负责实验部分（第四位）,已结题并通过鉴定。 5.北京中医药大学科研基金课题“加味当归补血汤预防化疗所致白细胞减少临床研究”,,05年1月至05年12月,负责人李冬云,本人负责临床研究（第二位）,北京中医药大学科研处验收。 6.教育部科学技术研究重点项目“复方浙贝颗粒逆转白血病多药耐药分子生物学机制研究”, 07年1月至09年12月,负责人李冬云,本人负责协调（第五位）。 7.国家十一五科技支撑计划“难治性急性白血病围化疗期中医干预治疗方案临床应用研究”,06年10月至09年9月,负责人陈信义,本人负责临床研究（第八位）。 8.首都医学发展科研基金“浙贝母逆转白血病多药耐药性临床应用研究”，03年3月至06年3月，负责人陈信义，本人负责临床研究（第五位）,已结题并通过鉴定。 9. 国家中医药管理局中医药科学技术研究专项“复方浙贝颗粒逆转急性白血病多药耐药临床研究”, 03年10月至06年12月,负责人陈信义,本人负责临床研究（第七位）,通过教育部组织鉴定。 10. 北京中医药大学科研基金课题“化疗骨髓抑制中医综合防治方案研究”，02年1月至03年12月,负责人储真真,本人负责临床研究（第三位）,北京中医药大学科研处验收。 学术兼职 中国中西医结合学会血液学专业委员会会员。国家中医药管理局重点学科“中医内科血液病学科”后备学科带头人。 获奖情况 1.2004年12月，获北京中医药大学科学技术奖，三等奖（2004BZY-K-10），“川芎嗪干预肿瘤细胞多药耐药相关蛋白基因表达研究”，本人是第四完成人。 2.2006年12月，获北京中医药大学科技进步奖，三等奖，（2006BZY-K-11）“乌头碱抗耐药性人鳞状上皮癌细胞分子机制研究”，本人是第五完成人。 3.2008年12月，获中国中西医结合学会科学技术奖，三等奖（20088803A），“茶多酚抗肿瘤新生血管形成效应机制研究”， 本人是第十一完成人。 4.2006年3月，获教育部科技成果处科技成果，“乌头碱抗耐药性人鳞状上皮癌细胞分子机制研究”，本人是第七完成人。 5. 2008年4月，获教育部科技成果处科技成果，“茶多酚抗肿瘤新生血管形成效应机制研究”，本人是第八完成人。 6. 2006年3月，获教育部科技成果处科技成果，“薯蓣皂苷抗乳腺癌作用的细胞分子机制研究”，本人是第五完成人。 发表文章 1．许亚梅，姜苗，陈信义.益髓颗粒剂在现代难治血液病中的应用.中国医药学报，2004，19（4）：245-246，1/3 2．许亚梅，李冬云，陈信义.难治性血小板减少性紫癜中医治疗初探. 北京教育学院学报，2006，1(2)：19-20，1/3 3．许亚梅，李冬云，陈信义.骨髓增生异常综合症的中西医治疗. 北京教育学院学报， 2007，2(3)：35-38，1/3 4．许亚梅，李冬云.活血消癥法治疗真性红细胞增多症11例临床初步观察. 中国医药学报,2003,18(4)：214-217，1/3 5.   Qanhui […]

“白藜芦醇之父”-辛克莱尔教授  ，世界顶级抗衰老专家，美国哈佛医学院、澳洲新南威尔士大学教授   2003年因证实白藜芦醇激活长寿基因SIRT1而被誉为“白藜芦醇之父” 被《时代周刊》评选为世界100大最具影响力的人 被誉为澳大利亚最伟大的科学 2003年，David Sinclair因发现白藜芦醇可以激活人体的长寿基因Sirt1而名噪一时。 2006年这是由美国哈佛大学辛克莱尔(Dr. David Sinclair)博士及美国“国家老化研究所”共同研究的成果—-白藜芦醇（resveratrol)，它存在红葡萄皮及红葡萄酒中，是含量最高的一种天然多酚物质，是天然的植物性抗生素。 针对白藜芦醇功效进行独家专题采访 《消炎功能比阿斯匹灵高60倍》 《抗自由基能力比opc葡萄籽高40倍》 《抗氧化能力比维他命C高800倍》 它可以让我们年轻25岁，健康多活25年。这是目前全世界唯一可以修补细胞DNA的证实白藜芦醇促长寿分子机制。 一项新研究为研究人员提供了确凿的证据，证实红葡萄酒化合物白藜芦醇（resveratrol）可直接激活一种蛋白质，促使动物模型健康和长寿。 此外，研究人员还揭示了这一相互作用的分子机制，并证明了当前在临床试验中的一类更有效的药物能够以相似的方式发挥作用。与白藜芦醇相似的药物化合物可能有潜力治疗和预防与人类衰老相关的疾病。这些研究结果发表在最新一期的《科学》（Science）杂志上。 在过去的十年里，衰老科学日益将焦点放到一组称作sirtuins的基因上，人们认为这些基因能够保护包括哺乳动物在内的许多生物对抗衰老疾病。越来越多的证据表明，白藜芦醇，这一存在于葡萄皮、花生和浆果中的化合物，能够提高一种特异sirtuin——SIRT1的活性。 SIRT1可通过加速线粒体保护机体远离疾病。随着我们的衰老线粒体这一细胞电池会慢慢停止运转。通过给这些电池重新充电，SIRT1可以对健康产生深远的影响。 白藜芦醇喂饲小鼠耐力增大两倍，相对免受肥胖和衰老的影响。在酵母、线虫、果蝇和小鼠中实验中，研究人员均证实其能延长寿命。 “在制药史上，还没有一种药物能够以白藜芦醇激活SIRT1的方式，使一种蛋白质更快速运转。几乎所有的药物都只可以减慢或是阻断它们，”论文的资深作者、哈佛大学医学院遗传学教授David Sinclair说。 2003年，哈佛医学院的David Sinclair教授在《自然》杂志上发表文章称，白藜芦醇能激活长寿基因Sirtuin蛋白，延长酵母寿命60%以上，并能够抗癌。同年，Sinclair教授和其合伙人成立了Sirtris制药公司。 2006年，Sinclair教授新的研究结果又一次发表在《自然》杂志上，该研究表明，白藜芦醇在小鼠模型中能够降糖，能够提高对胰岛素的敏感性，因此推断白藜芦醇能够治疗糖尿病。2006年，Sirtris制药公司申请了白藜芦醇治疗2型糖尿病的专利药物：SRT501。 在2006年，Sinclair研究小组发表了一项研究，证实白藜芦醇能够延长小鼠的寿命。哈佛大学医学院的研究人员启动创立了Sirtris制药公司， 旨在制造出比白藜芦醇更有效的药物。（Sinclair是葛兰素史克公司旗下Sirtris的共同创始人，目前仍担任科学顾问。目前Sirtris公司拥有一批sirtuin激活化合物进入临床试验中）。 然而，尽管Sinclair实验室和别处的研究团体的大量研究，均强调了白藜芦醇和SIRT1之间存在直接的因果关系，一些科学家却认为这些研究存在缺陷。 争辩在於体外研究SIRT1的方式，研究人员将一种特异的化学基团附著到SIRT1靶点上，当SIRT1活性增高时会发出更明亮的荧光。然而，这一化学基团是合成的，并不存在於细胞或自然界，而没有它实验则无法运行。 作为一种回应，2010年发表的一篇论文推测白藜芦醇激活SIRT1是一种只存在於实验室中，而并不存在於现实动物中的实验假象，该论文认為，小鼠中的SIRT1活性充其量是白藜芦醇的一个间接结果，甚至多半是一种巧合。 因此，就白藜芦醇和相似化合物影响的特异信号通路引发了一场激烈的辩论。白藜芦醇是直接激活了SIRT1还是间接影响？Sinclair 说：“我们通过六年的研究工作，确证这绝不是一种假象。我们仍然需要弄清楚白藜芦醇发挥作用的机制。答案是极其巧妙的。” Sinclair和实验室的博士生Basil Hubbard，与来自美国国立卫生研究院和Sirtris製药公司的研究人员展开合作，解答了这个问题。 首先，研究小组解答了关於荧光化学基团的问题。为什么它是试管中白藜芦醇加速SIRT1的必要条件？研究人员不认为这一结果是一种假象，他们推测化合物可能模拟了天然存在於细胞中的一些分子。结果证实它们是一类特异的氨基酸。 在自然界中，有三种氨基酸与荧光化学基团相似，其中一种是色氨酸。在火鸡肉 中富含这种色氨酸分子，它以能够诱导嗜睡而著称。当研究人员重复这一实验时，将底物上的荧光化学基团与一个色氨酸残基交换，白藜芦醇和类似分子再一次能够激活SIRT1。 Hubbard说：“我们发现激活标记事实上存在于细胞中，并不需要其他的这些合成基团。这是一个重要的结果，让我们在生物化学和生理学结果之间搭起了一座桥。” “接下来，我们需要确切鉴定白藜芦醇施压SIRT1加速器的机制，”Sinclair说。 研究小组对大约2000种SIRT1基因突变进行了测试， 最终发现一种突变完全阻断了白藜芦醇的效应。这种特异的突变导致了SIRT1蛋白747个氨基酸中的一个单氨基酸残基发生置换。研究人员还测试了来自 Sirtris公司库的数百个分子（其中许多比白藜芦醇效力更强）对於这一突变SIRT1的效应。发现所有的均无法激活它。 作者们由此提出了一种白藜芦醇的作用机制模型：当这一分子结合时，一个铰链翻转，SIRT1变得极度活跃。 尽管这些实验是在试管中开展，一旦研究人员确定加速器踩动SIRT1踏板的精确位点，找到切断它的方式，他们就可以在细胞中测试他们的想法。他们用加速器无活力突变体置换肌肉和皮肤细胞中的正常SIRT1基因。 现在他们能够在开发研究中精确测试药物，确定它们是否能够扭拉SIRT1（在哪种情况下它 们不发挥作用）或细胞中其他成千上万种蛋白其中一种（在哪种情况下它们发挥作用）。虽然白藜芦醇和测试药物在正常细胞下能够加速线粒体，但突变细胞则完全不受影响。 Sinclair说：“这是杀手锏实验。除了白藜芦醇直接在细胞中激活了SIRT1，没有其他的合理解释。 现在我们知道了白藜芦醇作用于SIRT1的确切位点和机制，我们甚至可以更好地设计分子，更精确更有效地触发白藜芦醇的效应。” 点评： Sirtuin是生命体中广泛存在的一类依赖于NAD+的组蛋白去乙酰化酶，哺乳动物的sirtuin分为四类：SIRT1-3属于第一类，SIRT4属于第二类，SIRT5属于第三类，而SIRT6/7属于第四类。Sirtuin蛋白家族，尤其是SIRT1一直是科学界广泛关注的焦点。有人甚至将SIRT1称为“长寿基因”。 很多护肤品公司宣称，抗衰老产品内添加的白藜芦醇能激活SIRT1蛋白，在2008年葛兰素史克公司还花了7亿美元购买了专注于SIRT1药物开发的一家生物技术公司。这些蛋白分布在不同亚细胞层中，它们催化的底物和酶反应也各不相同。 SIRT1是目前研究广泛的sirtuin蛋白，也是近年来最热门的一个药物设计靶标。SIRT1广泛参与脂肪酸氧化、应激耐受、胰岛素分泌和葡萄糖合成等生理活动，这些生理活动与二型糖尿病、心血管疾病、代谢综合征、炎症和衰老等密切相关。已有研究发现，促进SIRT1酶活能够延长低等生物的寿命，对二型糖尿病肥胖小鼠也有较好的治疗作用。最新这一研究将SIRT1与抑郁症的关联，将必然引起无数科学家将这一目标作为抑郁症治疗的新策略。

抗衰明星白藜芦醇 在化妆品中的应用   近年来，化妆品行业为满足消费者天然丶安全的美容需求，在产品中添加天然植物提取成分的现像日益增多。生产企业通过采用精细化工丶生物化学等领域技术，将具有独特功能和生物活性的化合物从天然原料（如中草药丶动物器官丶海洋植物和微生物等）中提取分离後添加至化妆品中。天然提取物成分的研究与开发已成为国内外化妆品领域的热点，也是广大生产企业的宣传热点。 白藜芦醇是一种生物活性很强的天然多酚类物质，主要来源於葡萄丶虎杖丶花生丶桑椹等植物，被美国《抗衰老圣典》列为“100种最有效的抗衰老物质之一”。 其机制在於白藜芦醇能够清除体内自由基，活化体内功能因子，促进并保持体内新城代谢的顺畅，使内外分泌协调。 因而它可被用作添加剂加到药品或化妆品中，作为一种新型的美容保健品等延缓人的衰老，保持肌肤水分，祛除痤疮丶黄褐斑丶防紫外线辐射等。 在国际上，白藜芦醇已列入《国际化妆品原料标准目录》（INCI），目前欧盟丶美国和日本未明确对其在化妆品中的用量进行限制，在我国，白藜芦醇也列入了国家食品药品监督管理局发布的《国际化妆品原料标准中文名称目录》（2010年版）中，市场上已有厂家推出含白藜芦醇的产品。 随着年龄的增长，人体皮肤开始老化，皮肤衰老状态表现在皮肤弹性下降丶松弛丶皱纹丶老年斑（脂褐素沉淀）等现象，皮肤的衰老与内丶外源性导致的自由基生成增加以及氧化作用增强密切相关。 白藜芦醇分子结构具有捕获自由基丶抗氧化丶吸收紫外光的特性，在化妆品方面表现出卓越的功效，是一种很好的天然抗氧化剂。 一般而言，抗氧化剂用在化妆品中主要扮演皮肤抗氧化角色。此外，白藜芦醇还能够有效的促进血管扩张，具有抗炎丶杀菌和保湿作用，适合祛除皮肤粉刺丶疱疹丶皱纹等，可用於保湿丶晚霜丶润肤类化妆品。 有报导，白藜芦醇能明显抑制大鼠红细胞的自氧化溶血和由H2O2引起的氧化溶血，并对小鼠心丶肝丶脑丶肾的体内外氧化脂质的产生有明显的抑制作用。 多酚能显着增加低密度脂蛋白（low-density lipoproteins，LDL）的抗氧化活性，其中白藜芦醇的活力最强。 研究表明，白藜芦醇对於防治衰老相关的氧化胁迫具有很好的作用。 白藜芦醇应用於化妆品另一方面是由於其美白作用。 俗话说：一白遮百丑。白皙的皮肤是最吸引人的原因之一。对於爱美的女性来说，一直以来都将能拥有白皙肤质当作美容之中的重要课题。 美白产品最重要的功效成分就是其中的美白添加剂，所以开发新型安全的美白剂就成了各大化妆品公司的研发重点，而从天然植物中开发化妆品活性原料已成为一种潮流。 目前已有不少有关白藜芦醇美白效果的研究，为白藜芦醇作为化妆品美白添加剂提供了实验依据。 史先敏采用体外培养的B16黑色素细胞模型，对白藜芦醇的美白效果进行了研究，发现白藜芦醇与熊果苷和乙基维生素C相比较，对B16黑素细胞内的酪氨酸酶具有更好的抑制作用，从而减少了黑色素的合成，起到美白的效果。 白藜芦醇在0.5μg/mL的浓度下，对酪氨酸酶的抑制作用即与熊果苷在50μg/mL浓度下的抑制作用相当。 在10μg/mL和0.5μg/mL两个浓度条件下，白藜芦醇对B16细胞内黑色素合成的抑制效果都要大大好於熊果苷和乙基维生素C。 白藜芦醇在0.5μg/mL的浓度下，对黑色素合成抑制作用即与乙基维生素C在10μg/mL的浓度下的抑制作用相当。 对於企业生产而言，与添加熊果苷相比较，添加白藜芦醇还能在一定程度上降低生产成本。 北京中医药大学在以花色豚鼠的棕色皮肤为给药部位连续涂抹一定浓度白藜芦醇溶液30天后，取皮肤组织丶切片丶染色并进行光密度分析，发现实验组与对照组统计数据具有显着差异表明，白藜芦醇对於黑素生成具有明显的抑制作用，不仅可以有效抑制酪氨酸酶活性，具有抑制黑素生成的潜力，而且具有较强的透皮和透细胞膜功能，具有较好的美白效果。 白藜芦醇作为一种抗氧化剂，可抑制形成痤疮（俗称“青春痘”）的细菌生长。与此同时，一种名为过氧化苯甲酰的氧化剂可生成自由基，杀死痤疮丙酸杆菌。 这份研究报告发表於《皮肤病学和治疗》杂志，题为《白藜芦醇在体外对痤疮丙酸杆菌的抗菌效果论证》，作者为加州大学洛杉矶分校皮肤病医学系的艾玛•泰勒博士等4位皮肤病专家。 随着化妆品向天然性丶安全性丶科学性等方向的发展，以及人们对於化学合成物质的安全性和致敏性的担忧，消费者越来越注重选择使用含有从植物中提取的天然成分的化妆品，因此天然功效成分的开发在21世纪化妆品工业中的地位越来越重要。 天然功效成分白藜芦醇已被列入《国际化妆品原料标准目录》（INCI）中，在欧美等大多数国家中并没有限量规定，说明其安全性高，而且白藜芦醇具有对皮肤作用温和丶功效显着等优点，因而在这几年受到消费者的追捧，相信未来会更加广泛地应用到美白丶抗氧化等多类化妆品中。   ⚠注：功能性食品不具有疾病治疗功能，不能代替药物使用   附件： 白藜芦醇美白功效的初步研究  

以目前的科技，从地球到火星约需 9 个月。长期待在无重力或微重力环境，如果没有外因影响，太空人的肌肉会持续萎缩，那麽，要怎麽保证当太空船抵达火星时，太空人还能站着进行日常行程和预定的科学工作呢？哈佛大学学者 Seward Rutkove 等最新研究指出：模拟暴露在火星重力环境下的实验中，发现白藜芦醇（resveratrol）可大致保持实验鼠的肌肉质量和强度。相关论文发表在《Frontiers in Physiology》期刊。 在几乎没有重力的太空环境，肌肉和骨骼都会变弱。负重肌肉会最先开始受损且损耗最严重，例如小腿後侧脚踝到胫骨的比目鱼肌（soleus muscle）。只要在太空 3 个月，人类的比目鱼肌就会萎缩三分之一，此外，还伴随着负责肌耐力的慢速收缩肌纤维（slow-twitch muscle fiber）流失。火星表面重力只有地球 40% 左右，为了太空人能安全执行长期火星任务，势必要提出适当缓解肌肉功能失调的策略，膳食可能就是关键对策，特别当太空人航向火星时，太空船内并没有像国际太空站的运动器材，可供太空人锻炼肌肉和骨骼。 白藜芦醇这种营养成分常见於葡萄皮和蓝莓，现在已广泛探究此成分在抗发炎（anti-inflammatory）丶抗氧化（anti-oxidative）和抗糖尿病（anti-diabetic）等医学领域的应用效果。Rutkove 等研究发现，白藜芦纯在模拟类似太空飞行微重力环境的卸载（unloading）期间，可保持太空鼠的骨骼和肌肉质量。所以，Rutkove 等推测每天服用一些这类成分，或许可帮助太空人在类似火星重力的环境下抵抗肌肉萎缩。 为了模仿火星重力环境，科学家沿用最初由 Mary Bouxsein 发展的老鼠进行实验，他们把老鼠套上类似高空作业防坠用的全身式安全带，然後用炼条将关着老鼠的笼子吊在天花板上。共有 24 只公鼠暴露在正常的负载（地球）或仅 40% 负载（火星），吊了 14 天之久。两种情境中，各有一半公鼠按体重每天每公斤喂食掺了 150 毫克白藜芦醇的水，另一半只喂食一般的水，其他食物都一样。每周测量一次小腿周长和前爪後爪的握力，14 天後则分析小腿肌肉。实验结果如下图，其中 A 为小腿周长，B 为前爪握力，C 为後爪握力，D 为与首日比较的握力变化。 實驗結果非常好。如同預期，火星情境下的老鼠抓握力明顯減弱，小腿周長、肌肉重量和慢速收縮肌纖維等也都縮減了，但讓人覺得不可思議的是：有服用白藜蘆醇的火星老鼠前後爪握力，幾乎全部和地球情境未餵食白藜蘆醇的老鼠差不多。更甚者，火星鼠的比目魚肌和腓腸肌的肌肉質量完全沒變，慢速收縮肌纖維流失也減少了。所以，白藜蘆醇無法完全拯救肌肉流失狀況，但比沒有補充白藜蘆醇的狀況好太多了，且完全不影響一般食物的攝取量。 科學家下一步將繼續探索增加劑量後的母鼠和公鼠反應，確認對太空人在太空航行期間確實沒有影響，才會真的應用至太空飛行。 Red wine’s resveratrol could help Mars explorers stay strong 资料来源： 网络天文馆